يستخدم الباحثون الخلايا التائية المُحررة بتقنية كريسبر لعلاج الأطفال المصابين بأمراض خطيرة والمصابين بسرطان الدم المقاوم للأدوية

يستخدم الباحثون الخلايا التائية المُحررة بتقنية كريسبر لعلاج الأطفال المصابين بأمراض خطيرة والمصابين بسرطان الدم المقاوم للأدوية

استخدم الباحثون في مستشفى جريت أورموند ستريت للأطفال (GOSH) ومعهد UCL جريت أورموند ستريت لصحة الطفل (UCL GOS ICH) تقنية CRISPR/Cas9 لتطوير الخلايا التائية المانحة لمحاولة علاج الأطفال المصابين بأمراض خطيرة والذين يعانون من سرطان الدم المقاوم والذين استنفدوا جميع العلاجات المتاحة.

تعد دراسة المرحلة الأولى هذه، المنشورة في مجلة Science Translational Medicine، أول تطبيق للخلايا "العالمية" المحررة بتقنية كريسبر على البشر وتمثل تقدمًا كبيرًا في استخدام الخلايا المحررة الجينات لعلاج السرطان. كجزء من الدراسة، قام فريق البحث ببناء وتطبيق جيل جديد من الخلايا التائية "العالمية" المُحررة للجينوم، بناءً على العمل السابق الذي تم فيه استخدام تقنيات أقدم وأقل دقة.

تم تعديل الخلايا التائية باستخدام تقنية كريسبر، التي تقوم بقطع الحمض النووي للخلايا وإدراج الشفرة الوراثية. في هذه الحالة، يسمح هذا الجزء من الشفرة الوراثية للخلايا التائية بالتعبير عن مستقبل - يسمى مستقبل المستضد الخيميري (CAR) - الذي يمكنه التعرف على علامة على سطح الخلايا البائية السرطانية ثم تدميرها. تم بعد ذلك تعديل جينات الخلايا التائية باستخدام تقنية كريسبر، بحيث يمكن استخدامها "جاهزة للاستخدام" دون الحاجة إلى مطابقة المتبرعين.

في حين يتم الآن تقديم عدد من علاجات خلايا CAR T في هيئة الخدمات الصحية الوطنية، إلا أنها تعتمد على جمع وتوليد خلايا المريض الخاصة. وهذا أمر مكلف وليس ممكنًا أو ممكنًا دائمًا في فترة زمنية قصيرة. تتم دراسة تحرير الجينوم بحيث يمكن تصنيع الخلايا المتبرع بها مسبقًا واستخدامها في العديد من المرضى لتقليل التكاليف وجعل العلاج أكثر سهولة.

في غرف الأبحاث المتخصصة في مستشفى جريت أورموند ستريت، أنشأ الباحثون بنوك خلايا CAR T المانحة الخاصة بهم باستخدام فيروس واحد معطل لتوصيل كل من CAR ونظام توجيه CRISPR، ثم طبقوا تقنية mRNA المتطورة لتنشيط خطوات تحرير الجينات. كان جميع المتبرعين من المتطوعين الأصحاء من المملكة المتحدة وتم تقديمهم من قبل سجل أنتوني نولان.

العملية

تمت معالجة ستة أطفال تتراوح أعمارهم بين 14 شهرًا و11 عامًا مصابين بـ B-ALL الانتكاس والمقاوم للعلاج حتى فبراير 2022. وقد خضع جميع الأطفال سابقًا للعلاجات البريطانية القياسية لـ B-ALL، ولكن لسوء الحظ شهدوا عودة مرضهم في عدة مناسبات.

وتم حقن المرضى بالخلايا المعدلة، والتي كان من المتوقع أن تظل نشطة لمدة أربعة أسابيع تقريبًا. وهذه فترة طويلة بما يكفي لتحقيق مغفرة عميقة، وهي حالة ينخفض ​​فيها السرطان بشكل كبير أو لم يعد من الممكن اكتشافه. إذا نجح الأمر، يمكن للمرضى بعد ذلك الخضوع لعملية زرع الخلايا الجذعية لنخاع العظم لاستعادة نظام المناعة الصحي.

دخل أربعة من الأطفال الستة الأوائل الذين تم علاجهم في حالة شفاء في غضون 28 يومًا، مما سمح لهم بإجراء عملية زرع الخلايا الجذعية. من بين هؤلاء الأطفال الأربعة، بقي طفلان في حالة هدوء مستمر لمدة 9 أشهر و18 شهرًا بعد العلاج، على التوالي، بينما عانى اثنان للأسف من الانتكاس بعد زرع الخلايا الجذعية.

في هذه الدراسة، كانت الآثار الجانبية الشاملة ضمن التوقعات وتمت إدارتها في المستشفى، حيث احتاج مريض واحد إلى وقت قصير في العناية المركزة.

قال البروفيسور وسيم قاسم، استشاري المناعة في مستشفى غريت أورموند ستريت وأستاذ العلاج الخلوي والجيني في UCL GOS ICH، المؤلف الرئيسي:

"لحسن الحظ، هذا النوع من سرطان الدم غير المستجيب نادر جدًا، ولكننا متحمسون لتقديم علاجات جديدة لبعض أنواع سرطان الدم لدى الأطفال الأكثر صعوبة في العلاج، خاصة عندما يتم استنفاد جميع الخيارات الأخرى.

"على الرغم من وجود تحديات يجب التغلب عليها، إلا أن هذه الدراسة هي دليل واعد على كيفية استخدام تقنيات تحرير الجينوم الناشئة لتلبية الاحتياجات الصحية غير الملباة لدى بعض الأطفال الأكثر مرضًا الذين نراهم."

كان لدى الأطفال الذين عولجوا في هذه الدراسة أسوأ تشخيص ممكن لمرضهم. ومن خلال التجارب السريرية فقط يمكننا إنقاذ حياة المزيد من الشباب، ونحن ممتنون إلى الأبد لجميع الأسر المشاركة في هذه التجربة، والتي ستساعد المزيد من الأطفال في المستقبل.

البروفيسور أجاي فورا، استشاري أمراض الدم وأخصائي سرطان الدم في مستشفى جريت أورموند ستريت

قال الدكتور كانشان راو، استشاري زراعة نخاع العظم في مستشفى جريت أورموند ستريت:

"تضيف هذه الدراسة إلى الأدلة المتزايدة على أن الخلايا التائية المحررة الجينوم قد تكون بديلاً قابلاً للتطبيق للعلاجات المتاحة حاليًا. وعلى الرغم من عدم نجاحها في جميع الحالات، إلا أنها كانت منقذة لحياة بعض الأطفال في هذه الدراسة."

والخطوة التالية هي أن يقدم الباحثون العلاج لعدد أكبر من الأطفال في وقت مبكر من مسار العلاج، عندما لا تكون السرطانات لديهم في مرحلة متقدمة.

يقع فريق البروفيسور قاسم في مركز زايد لأبحاث الأمراض النادرة عند الأطفال، وهو شراكة بين UCL GOS ICH وGOSH.

تم تمويل هذا البحث من قبل المعهد الوطني لأبحاث الصحة والرعاية، ومركز أبحاث الطب الحيوي NIHR GOSH ومجلس البحوث الطبية. يود فريق البحث أن يشكر أنتوني نولان على توفير الخلايا التائية المانحة وجميع المتبرعين الذين يتبرعون للسجل.

مصدر:

كلية لندن الجامعية

مرجع:

أوتافيانو، G.، وآخرون. (2022) المرحلة الأولى من التجربة السريرية للخلايا التائية الشاملة CAR19 المصممة بتقنية كريسبر لعلاج الأطفال المصابين بسرطان الدم في الخلايا البائية المقاومة للعلاج. العلوم الطب الانتقالي. doi.org/10.1126/scitranslmed.abq3010.

.