Suche
Mein Konto
Vědci používají T buňky upravené CRISPR k léčbě kriticky nemocných dětí s leukémií rezistentní vůči lékům
Výzkumníci z nemocnice pro děti v Great Ormond Street (GOSH) a UCL Great Ormond Street Institute of Child Health (UCL GOS ICH) použili technologii CRISPR/Cas9 k vývoji dárcovských T buněk, aby se pokusili léčit kriticky nemocné děti s rezistentní leukémií, které jinak vyčerpaly všechny dostupné terapie. Tato studie fáze I, publikovaná v Science Translational Medicine, je první aplikací „univerzálních“ buněk upravených CRISPR u lidí a představuje významný pokrok v použití genově upravených buněk pro léčbu rakoviny. V rámci studie výzkumný tým vybudoval a aplikoval novou generaci „univerzálních“ genomem upravených T buněk, které...
Vědci používají T buňky upravené CRISPR k léčbě kriticky nemocných dětí s leukémií rezistentní vůči lékům
Výzkumníci z nemocnice pro děti v Great Ormond Street (GOSH) a UCL Great Ormond Street Institute of Child Health (UCL GOS ICH) použili technologii CRISPR/Cas9 k vývoji dárcovských T buněk, aby se pokusili léčit kriticky nemocné děti s rezistentní leukémií, které jinak vyčerpaly všechny dostupné terapie.
Tato studie fáze I, publikovaná v Science Translational Medicine, je první aplikací „univerzálních“ buněk upravených CRISPR u lidí a představuje významný pokrok v použití genově upravených buněk pro léčbu rakoviny. V rámci studie výzkumný tým vybudoval a aplikoval novou generaci „univerzálních“ T-buněk upravených genomem, přičemž navázal na předchozí práci, ve které byly použity starší, méně přesné technologie.
T buňky byly modifikovány pomocí CRISPR, který provádí řez do DNA buněk a vkládá genetický kód. V tomto případě tato část genetického kódu umožňuje T buňkám exprimovat receptor – nazývaný chimérický antigenní receptor (CAR) – který dokáže rozpoznat marker na povrchu rakovinných B buněk a následně je zničit. T buňky byly poté genově upraveny pomocí CRISPR tak, aby mohly být použity „z regálu“ bez potřeby porovnávání dárců.
Zatímco řada CAR T-buněčných terapií je nyní nabízena na NHS, spoléhají se na sběr a generování vlastních buněk pacienta. To je drahé a ne vždy proveditelné nebo možné v krátkém časovém období. Studuje se editace genomu, aby bylo možné darované buňky předem vyrobit a použít u více pacientů, aby se snížily náklady a léčba byla dostupnější.
Ve specializovaných čistých místnostech v GOSH výzkumníci vytvořili své dárcovské CAR T buněčné banky pomocí jediného deaktivovaného viru, který dodal CAR i CRISPR naváděcí systém, a poté použili špičkovou technologii mRNA k aktivaci kroků genové úpravy. Všichni dárci byli zdraví dobrovolníci ze Spojeného království a byli poskytnuti registrem Anthonyho Nolana.
Proces
Šest dětí ve věku 14 měsíců až 11 let s relabující a na léčbu rezistentní B-ALL bylo léčeno do února 2022. Všechny děti již dříve podstoupily standardní britskou léčbu B-ALL, ale bohužel se u nich onemocnění několikrát opakovalo.
Pacienti dostali infuzi s upravenými buňkami, u kterých se očekávalo, že budou aktivní asi čtyři týdny. To je dost dlouho na to, aby snad bylo dosaženo hluboké remise, stavu, ve kterém je jejich rakovina dramaticky snížena nebo již není detekovatelná. V případě úspěchu by pak pacienti mohli podstoupit transplantaci kmenových buněk kostní dřeně k obnovení zdravého imunitního systému.
Čtyři z prvních šesti léčených dětí vstoupily do remise do 28 dnů, což jim umožnilo podstoupit transplantaci kmenových buněk. Z těchto čtyř dětí zůstávají dvě děti v trvalé remisi 9 měsíců a 18 měsíců po léčbě, zatímco u dvou bohužel došlo k relapsu po transplantaci kmenových buněk.
V této studii byly celkové vedlejší účinky v rámci očekávání a byly zvládnuty v nemocnici, přičemž jeden pacient vyžadoval krátký čas v intenzivní péči.
Profesor Waseem Qasim, konzultant imunolog na GOSH a profesor buněčné a genové terapie na UCL GOS ICH hlavní autor, řekl:
„Tento typ nereagující leukémie je naštěstí velmi vzácný, ale jsme nadšeni, že můžeme nabídnout nové terapie pro některé z nejobtížněji léčitelných dětských leukémií, zvláště když byly vyčerpány všechny ostatní možnosti.
"Ačkoli existují problémy, které je třeba překonat, tato studie je slibnou ukázkou toho, jak lze nové technologie úpravy genomu použít k řešení nenaplněných zdravotních potřeb u některých nejnemocnějších dětí, které vidíme."
Děti léčené v této studii měly nejhorší možnou prognózu svého onemocnění. Pouze prostřednictvím klinických studií můžeme zachránit více mladých životů a jsme navždy vděční všem rodinám zapojeným do této studie, která v budoucnu pomůže více dětem.“
Profesor Ajay Vora, konzultant hematolog a specialista na leukémii ve společnosti GOSH
Dr. Kanchan Rao, konzultant transplantace kostní dřeně ve společnosti GOSH, řekl:
"Tato studie přidává k rostoucím důkazům, že T-buňky upravené genomem mohou být životaschopnou alternativou k aktuálně dostupným způsobům léčby. I když ne ve všech případech byla úspěšná, některým dětem v této studii to zachránilo život."
Dalším krokem je, aby výzkumníci nabídli léčbu více dětem dříve v jejich léčebné dráze, když jejich rakovina není tak pokročilá.
Tým profesora Qasima sídlí v Zayedově centru pro výzkum vzácných onemocnění v dětství, což je partnerství mezi UCL GOS ICH a GOSH.
Tento výzkum byl financován National Institute of Health and Care Research, NIHR GOSH Biomedical Research Center a Medical Research Council. Výzkumný tým by rád poděkoval Anthonymu Nolanovi za poskytnutí dárcovských T buněk a všem dárcům, kteří darují do registru.
Zdroj:
Odkaz:
Ottaviano, G., a kol. (2022) Fáze 1 klinické studie univerzálních T buněk CAR19 vytvořených pomocí CRISPR pro léčbu dětí s refrakterní B-buněčnou leukémií. Věda, translační medicína. doi.org/10.1126/scitranslmed.abq3010.
.