Los investigadores están utilizando células T editadas con CRISPR para tratar a niños críticamente enfermos con leucemia resistente a los medicamentos

Los investigadores están utilizando células T editadas con CRISPR para tratar a niños críticamente enfermos con leucemia resistente a los medicamentos

Investigadores del Great Ormond Street Hospital for Children (GOSH) y el UCL Great Ormond Street Institute of Child Health (UCL GOS ICH) han utilizado la tecnología CRISPR/Cas9 para desarrollar células T de donantes para tratar de tratar a niños críticamente enfermos con leucemia resistente que de otro modo habrían agotado todas las terapias disponibles.

Este estudio de Fase I, publicado en Science Translational Medicine, es la primera aplicación de células "universales" editadas con CRISPR en humanos y representa un avance significativo en el uso de células editadas genéticamente para el tratamiento del cáncer. Como parte del estudio, el equipo de investigación construyó y aplicó una nueva generación de células T "universales" editadas con genoma, basándose en trabajos anteriores en los que se utilizaron tecnologías más antiguas y menos precisas.

Las células T han sido modificadas con CRISPR, que corta el ADN de las células e inserta un código genético. En este caso, esta parte del código genético permite a las células T expresar un receptor, llamado receptor de antígeno quimérico (CAR), que puede reconocer un marcador en la superficie de las células B cancerosas y luego destruirlas. Luego, las células T se editaron genéticamente utilizando CRISPR para que pudieran usarse "listas para usar" sin la necesidad de un donante compatible.

Si bien ahora se ofrecen varias terapias de células T con CAR en el NHS, se basan en la recolección y generación de las propias células del paciente. Esto es costoso y no siempre es factible o posible en un corto período de tiempo. Se está estudiando la edición del genoma para que las células donadas puedan prepararse previamente y usarse en múltiples pacientes para reducir costos y hacer que los tratamientos sean más accesibles.

En salas blancas especializadas en GOSH, los investigadores crearon sus bancos de células CAR T de donantes utilizando un único virus desactivado para administrar tanto el CAR como un sistema de guía CRISPR, luego aplicaron tecnología de ARNm de vanguardia para activar los pasos de edición de genes. Todos los donantes eran voluntarios sanos del Reino Unido y fueron proporcionados por el Registro Anthony Nolan.

el proceso

Seis niños de 14 meses a 11 años con LLA-B recidivante y resistente al tratamiento fueron tratados hasta febrero de 2022. Todos los niños se habían sometido previamente a tratamientos británicos estándar para la LLA-B, pero lamentablemente su enfermedad reapareció en varias ocasiones.

A los pacientes se les infundieron las células editadas, que se esperaba que estuvieran activas durante aproximadamente cuatro semanas. Esto es tiempo suficiente para, con suerte, lograr una remisión profunda, un estado en el que el cáncer se reduce drásticamente o ya no es detectable. Si tiene éxito, los pacientes podrían someterse a un trasplante de células madre de médula ósea para restaurar un sistema inmunológico saludable.

Cuatro de los primeros seis niños tratados entraron en remisión en 28 días, lo que les permitió recibir un trasplante de células madre. De estos cuatro niños, dos permanecen en remisión sostenida 9 meses y 18 meses después del tratamiento, respectivamente, mientras que lamentablemente dos sufrieron una recaída después de su trasplante de células madre.

En este estudio, los efectos secundarios generales estuvieron dentro de las expectativas y se trataron en el hospital; un paciente requirió un breve período de estancia en cuidados intensivos.

El profesor Waseem Qasim, inmunólogo consultor de GOSH y profesor de terapia celular y genética en el autor principal de UCL GOS ICH, dijo:

“Afortunadamente, este tipo de leucemia que no responde es muy poco común, pero estamos entusiasmados de poder ofrecer nuevas terapias para algunas de las leucemias infantiles más difíciles de tratar, particularmente cuando se han agotado todas las demás opciones.

"Aunque hay desafíos que superar, este estudio es una demostración prometedora de cómo las tecnologías emergentes de edición del genoma pueden usarse para abordar las necesidades de salud no cubiertas en algunos de los niños más enfermos que atendemos".

Los niños tratados en este estudio tuvieron el peor pronóstico posible para su enfermedad. Sólo a través de ensayos clínicos podremos salvar más vidas jóvenes, y estaremos eternamente agradecidos a todas las familias involucradas en este ensayo, que ayudará a más niños en el futuro”.

Profesor Ajay Vora, hematólogo consultor y especialista en leucemia de GOSH

El Dr. Kanchan Rao, consultor de trasplantes de médula ósea de GOSH, dijo:

"Este estudio se suma a la creciente evidencia de que las células T editadas con genoma pueden ser una alternativa viable a los tratamientos actualmente disponibles. Aunque no tuvo éxito en todos los casos, salvó la vida de algunos niños en este estudio".

El siguiente paso es que los investigadores ofrezcan el tratamiento a más niños en las etapas más tempranas de su tratamiento, cuando sus cánceres no están tan avanzados.

El equipo del profesor Qasim tiene su base en el Centro Zayed para la Investigación de Enfermedades Raras en la Infancia, una asociación entre UCL GOS ICH y GOSH.

Esta investigación fue financiada por el Instituto Nacional de Investigación en Salud y Atención, el Centro de Investigación Biomédica NIHR GOSH y el Consejo de Investigación Médica. El equipo de investigación desea agradecer a Anthony Nolan por proporcionar células T al donante y a todos los donantes que donan al registro.

Fuente:

Colegio Universitario de Londres

Referencia:

Ottaviano, G., et al. (2022) Ensayo clínico de fase 1 de células T universales CAR19 diseñadas con CRISPR para el tratamiento de niños con leucemia de células B refractaria. Medicina traslacional de la ciencia. doi.org/10.1126/scitranslmed.abq3010.

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