Suche
Mein Konto
Tutkijat käyttävät CRISPR-muokattuja T-soluja hoitaakseen kriittisesti sairaita lapsia, joilla on lääkeresistentti leukemia
Great Ormond Street Hospital for Children -sairaalan (GOSH) ja UCL Great Ormond Street Institute of Child Healthin (UCL GOS ICH) tutkijat ovat käyttäneet CRISPR/Cas9-teknologiaa kehittääkseen luovuttajan T-soluja yrittääkseen hoitaa kriittisesti sairaita lapsia, joilla on resistentti leukemia ja jotka ovat muuten käyttäneet loppuun kaikki saatavilla olevat hoidot. Tämä Science Translational Medicine -lehdessä julkaistu vaihe I on ensimmäinen "universaalien" CRISPR-muokattujen solujen sovellus ihmisillä ja edustaa merkittävää edistystä geenimuokattujen solujen käytössä syövän hoidossa. Osana tutkimusta tutkimusryhmä rakensi ja sovelsi uuden sukupolven "universaalisia" genomimuokattuja T-soluja, jotka...
Tutkijat käyttävät CRISPR-muokattuja T-soluja hoitaakseen kriittisesti sairaita lapsia, joilla on lääkeresistentti leukemia
Great Ormond Street Hospital for Children -sairaalan (GOSH) ja UCL Great Ormond Street Institute of Child Healthin (UCL GOS ICH) tutkijat ovat käyttäneet CRISPR/Cas9-teknologiaa kehittääkseen luovuttajan T-soluja yrittääkseen hoitaa kriittisesti sairaita lapsia, joilla on resistentti leukemia ja jotka ovat muuten käyttäneet loppuun kaikki saatavilla olevat hoidot.
Tämä Science Translational Medicine -lehdessä julkaistu vaihe I on ensimmäinen "universaalien" CRISPR-muokattujen solujen sovellus ihmisillä ja edustaa merkittävää edistystä geenimuokattujen solujen käytössä syövän hoidossa. Osana tutkimusta tutkimusryhmä rakensi ja sovelsi uuden sukupolven "universaalisia" genomimuokattuja T-soluja perustuen aikaisempaan työhön, jossa käytettiin vanhempia, vähemmän tarkkoja tekniikoita.
T-soluja on modifioitu CRISPR:llä, joka tekee leikkauksen solujen DNA:han ja lisää geneettistä koodia. Tässä tapauksessa tämä geneettisen koodin osa sallii T-solujen ekspressoida reseptoria, jota kutsutaan kimeeriseksi antigeenireseptoriksi (CAR), joka voi tunnistaa syöpäsolujen pinnalla olevan markkerin ja tuhota ne. Sitten T-solut geenimuokattiin CRISPR:n avulla, jotta niitä voitiin käyttää "hyllystä" ilman luovuttajien yhteensovittamista.
Vaikka NHS tarjoaa nyt useita CAR T-soluhoitoja, ne perustuvat potilaan omien solujen keräämiseen ja tuottamiseen. Tämä on kallista, eikä se ole aina mahdollista tai mahdollista lyhyessä ajassa. Genomin muokkausta tutkitaan, jotta luovutetut solut voidaan valmistaa etukäteen ja käyttää useissa potilaissa kustannusten alentamiseksi ja hoitojen helpottamiseksi.
GOSH:n erikoistuneissa puhdastiloissa tutkijat loivat luovuttajan CAR T-solupankkinsa käyttämällä yhtä deaktivoitua virusta sekä CAR- että CRISPR-ohjausjärjestelmän toimittamiseen, minkä jälkeen he käyttivät huippuluokan mRNA-tekniikkaa aktivoimaan geenien muokkausvaiheet. Luovuttajat olivat kaikki terveitä vapaaehtoisia Isosta-Britanniasta, ja heidät toimitti Anthony Nolan -rekisteri.
Prosessi
Kuusi 14 kuukauden–11-vuotiasta lasta, joilla oli uusiutunut ja hoitoresistentti B-ALL, hoidettiin helmikuuhun 2022 asti. Kaikille lapsille oli aiemmin tehty brittiläisiä B-ALL-hoitoja, mutta valitettavasti heidän sairautensa uusiutui useaan otteeseen.
Potilaille infusoitiin muokatut solut, joiden odotettiin olevan aktiivisia noin neljä viikkoa. Tämä on tarpeeksi pitkä, jotta toivottavasti saavutetaan syvä remissio, tila, jossa heidän syöpänsä on vähentynyt dramaattisesti tai ei enää havaittavissa. Jos se onnistuu, potilaat voisivat sitten suorittaa luuytimen kantasolusiirron terveen immuunijärjestelmän palauttamiseksi.
Neljä kuudesta ensimmäisestä hoidetusta lapsesta toipui 28 päivän kuluessa, jolloin he saivat kantasolusiirron. Näistä neljästä lapsesta kaksi on jatkuvassa remissiossa 9 kuukautta ja 18 kuukautta hoidon jälkeen, kun taas valitettavasti kaksi lasta uusiutui kantasolusiirron jälkeen.
Tässä tutkimuksessa yleiset sivuvaikutukset olivat odotusten mukaisia, ja ne hoidettiin sairaalassa, ja yksi potilas tarvitsi lyhyen ajan tehohoidossa.
Professori Waseem Qasim, GOSH:n konsultti immunologi ja UCL GOS ICH:n solu- ja geeniterapian professori, sanoi:
”Tämäntyyppinen vasteeton leukemia on onneksi hyvin harvinainen, mutta olemme innoissamme voidessamme tuoda pöytään uusia hoitomuotoja joihinkin vaikeimmin hoidettaviin lapsuusiän leukemioihin, varsinkin kun kaikki muut vaihtoehdot on käytetty loppuun.
"Vaikka haasteita on voitettava, tämä tutkimus on lupaava osoitus siitä, kuinka uusia genominmuokkaustekniikoita voidaan käyttää vastaamaan tyydyttämättömiin terveystarpeisiin joillakin sairaimmista lapsista, joita näemme."
Tässä tutkimuksessa hoidetuilla lapsilla oli huonoin mahdollinen sairausennuste. Vain kliinisillä kokeilla voimme pelastaa enemmän nuoria ihmishenkiä, ja olemme ikuisesti kiitollisia kaikille perheille, jotka osallistuivat tähän tutkimukseen, joka auttaa lisää lapsia tulevaisuudessa.
Professori Ajay Vora, konsultti hematologi ja leukemiaasiantuntija, GOSH
Tohtori Kanchan Rao, GOSHin luuytimensiirtokonsultti, sanoi:
"Tämä tutkimus lisää kasvavaa näyttöä siitä, että genomimuokatut T-solut voivat olla toteuttamiskelpoinen vaihtoehto tällä hetkellä saatavilla oleville hoidoille. Vaikka se ei onnistunut kaikissa tapauksissa, se oli hengenpelastus joillekin lapsille tässä tutkimuksessa."
Seuraava askel on, että tutkijat tarjoavat hoitoa useammalle lapselle hoitopolun alussa, kun heidän syövänsä eivät ole niin edenneet.
Professori Qasimin tiimi toimii Zayed Center for Research to Rereeases in Childhood, UCL GOS ICH:n ja GOSHin kumppanuuskeskuksessa.
Tätä tutkimusta rahoittivat National Institute of Health and Care Research, NIHR GOSH Biomedical Research Center ja Medical Research Council. Tutkimusryhmä haluaa kiittää Anthony Nolania luovuttajien T-solujen toimittamisesta ja kaikkia rekisteriin luovuttavia luovuttajia.
Lähde:
Viite:
Ottaviano, G., et ai. (2022) Vaiheen 1 kliininen tutkimus CRISPR-muokattuista CAR19-universaalisista T-soluista lasten hoitoon, joilla on tulenkestävää B-soluleukemiaa. Tiede Translational Medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.abq3010.
.