Tyrėjai naudoja CRISPR redaguotas T ląsteles, kad galėtų gydyti sunkiai sergančius vaikus, sergančius vaistams atsparia leukemija

Tyrėjai naudoja CRISPR redaguotas T ląsteles, kad galėtų gydyti sunkiai sergančius vaikus, sergančius vaistams atsparia leukemija

Tyrėjai iš Great Ormond Street Hospital for Children (GOSH) ir UCL Great Ormond Street Institute of Child Health Institute (UCL GOS ICH) panaudojo CRISPR/Cas9 technologiją, kad sukurtų donorų T ląsteles, kad būtų galima gydyti sunkiai sergančius vaikus, sergančius atsparia leukemija, kurie priešingu atveju išnaudojo visus turimus gydymo būdus.

Šis I fazės tyrimas, paskelbtas Science Translational Medicine, yra pirmasis "universaliųjų" CRISPR redaguotų ląstelių pritaikymas žmonėms ir yra reikšminga pažanga naudojant genų modifikuotas ląsteles vėžio gydymui. Atlikdama tyrimą, tyrėjų komanda sukūrė ir pritaikė naujos kartos „universalias“ genomo redaguotas T ląsteles, remdamasi ankstesniu darbu, kuriame buvo naudojamos senesnės, mažiau tikslios technologijos.

T ląstelės buvo modifikuotos naudojant CRISPR, kuris pjauna ląstelių DNR ir įterpia genetinį kodą. Šiuo atveju ši genetinio kodo dalis leidžia T ląstelėms išreikšti receptorių, vadinamą chimeriniu antigeno receptoriumi (CAR), kuris gali atpažinti vėžinių B ląstelių paviršiuje esantį žymeklį ir jas sunaikinti. Tada T ląstelės buvo modifikuotos genais naudojant CRISPR, kad jas būtų galima naudoti „iš lentynos“ nereikalaujant donorų suderinimo.

Nors NHS dabar siūlo daugybę CAR T-ląstelių terapijos būdų, jie priklauso nuo paties paciento ląstelių surinkimo ir generavimo. Tai brangu ir ne visada įmanoma ar įmanoma per trumpą laiką. Genomo redagavimas yra tiriamas, kad paaukotos ląstelės galėtų būti iš anksto paruoštos ir naudojamos keliems pacientams, siekiant sumažinti išlaidas ir padaryti gydymą prieinamesnį.

Specializuotose GOSH švariose patalpose tyrėjai sukūrė savo donorų CAR T ląstelių bankus naudodami vieną deaktyvuotą virusą, kad pateiktų tiek CAR, tiek CRISPR valdymo sistemą, tada pritaikė pažangiausią mRNR technologiją, kad suaktyvintų genų redagavimo veiksmus. Visi donorai buvo sveiki savanoriai iš JK ir juos suteikė Anthony Nolan registras.

Procesas

Šeši vaikai nuo 14 mėnesių iki 11 metų, sergantys recidyvuojančia ir gydymui atsparia B-ŪLL, buvo gydomi iki 2022 m. vasario mėn. Visiems vaikams anksčiau buvo taikomas standartinis britų gydymas nuo B-ŪLL, bet, deja, liga kelis kartus pasikartojo.

Pacientai buvo infuzuojami su redaguotomis ląstelėmis, kurios, kaip tikimasi, bus aktyvios maždaug keturias savaites. Tai pakankamai ilgas laikotarpis, kad, tikėkimės, būtų pasiekta gili remisija – būklė, kai jų vėžys smarkiai sumažėja arba nebeaptinkamas. Jei pavyks, pacientams gali būti atlikta kaulų čiulpų kamieninių ląstelių transplantacija, kad būtų atkurta sveika imuninė sistema.

Keturiems iš pirmųjų šešių gydytų vaikų remisija įvyko per 28 dienas, todėl jiems buvo atlikta kamieninių ląstelių transplantacija. Iš šių keturių vaikų dviem vaikams išlieka ilgalaikė remisija praėjus atitinkamai 9 mėnesiams ir 18 mėnesių po gydymo, o du vaikai po kamieninių ląstelių transplantacijos patyrė atkrytį.

Šiame tyrime bendras šalutinis poveikis atitiko lūkesčius ir buvo valdomas ligoninėje, vienam pacientui prireikė trumpo intensyviosios terapijos laiko.

Profesorius Waseem Qasim, GOSH konsultantas imunologas ir UCL GOS ICH ląstelių ir genų terapijos profesorius, sakė:

„Laimei, šio tipo nereaguojanti leukemija yra labai reta, bet mes džiaugiamės galėdami pateikti naujų gydymo būdų kai kurioms sunkiausiai gydomoms vaikų leukemijoms, ypač kai visos kitos galimybės jau išnaudotos.

"Nors yra iššūkių, kuriuos reikia įveikti, šis tyrimas yra daug žadantis įrodymas, kaip naujos genomo redagavimo technologijos gali būti naudojamos siekiant patenkinti kai kurių labiausiai sergančių vaikų sveikatos poreikius."

Šiame tyrime gydytiems vaikams ligos prognozė buvo pati blogiausia. Tik atlikdami klinikinius tyrimus galime išgelbėti daugiau jaunų gyvybių ir esame amžinai dėkingi visoms šeimoms, dalyvaujančioms šiame tyrime, kuris ateityje padės daugiau vaikų.

Profesorius Ajay Vora, GOSH konsultantas hematologas ir leukemijos specialistas

Dr. Kanchan Rao, GOSH kaulų čiulpų transplantacijos konsultantas, sakė:

"Šis tyrimas papildo vis daugiau įrodymų, kad genomo modifikuotos T ląstelės gali būti perspektyvi alternatyva šiuo metu turimiems gydymo būdams. Nors ne visais atvejais sėkminga, kai kuriems šiame tyrime dalyvavusiems vaikams tai išgelbėjo gyvybę."

Kitas žingsnis – tyrėjai pasiūlyti gydymą daugiau vaikų anksčiau gydymosi būdu, kai jų vėžys nėra toks pažengęs.

Profesoriaus Qasimo komanda yra įsikūrusi Zayed Retų ligų vaikystėje tyrimų centre, UCL GOS ICH ir GOSH partnerystėje.

Šį tyrimą finansavo Nacionalinis sveikatos ir priežiūros tyrimų institutas, NIHR GOSH biomedicininių tyrimų centras ir Medicinos tyrimų taryba. Tyrimo komanda norėtų padėkoti Anthony Nolan už donoro T ląstelių suteikimą ir visiems donorams, kurie aukoja registrą.

Šaltinis:

Londono universiteto koledžas

Nuoroda:

Ottaviano, G. ir kt. (2022) 1 fazės klinikinis CRISPR sukurtų CAR19 universalių T ląstelių tyrimas, skirtas gydyti vaikus, sergančius atsparia B ląstelių leukemija. Mokslas Transliacinė medicina. doi.org/10.1126/scitranslmed.abq3010.

.