Cercetătorii folosesc celule T editate de CRISPR pentru a trata copiii grav bolnavi cu leucemie rezistentă la medicamente

Cercetătorii folosesc celule T editate de CRISPR pentru a trata copiii grav bolnavi cu leucemie rezistentă la medicamente

Cercetătorii de la Great Ormond Street Hospital for Children (GOSH) și UCL Great Ormond Street Institute of Child Health (UCL GOS ICH) au folosit tehnologia CRISPR/Cas9 pentru a dezvolta celule T donatoare pentru a încerca să trateze copiii grav bolnavi cu leucemie rezistentă, care altfel au epuizat toate terapiile disponibile.

Acest studiu de fază I, publicat în Science Translational Medicine, este prima aplicație a celulelor „universale” editate cu CRISPR la oameni și reprezintă un progres semnificativ în utilizarea celulelor modificate genetic pentru tratamentul cancerului. Ca parte a studiului, echipa de cercetare a construit și aplicat o nouă generație de celule T „universale” editate de genom, bazându-se pe lucrările anterioare în care au fost utilizate tehnologii mai vechi și mai puțin precise.

Celulele T au fost modificate cu CRISPR, care face o tăietură în ADN-ul celulelor și inserează codul genetic. În acest caz, această parte a codului genetic permite celulelor T să exprime un receptor - numit receptor de antigen himeric (CAR) - care poate recunoaște un marker de pe suprafața celulelor B canceroase și apoi să le distrugă. Celulele T au fost apoi modificate genetic folosind CRISPR, astfel încât să poată fi utilizate „de la raft” fără a fi nevoie de potrivirea donatorilor.

În timp ce o serie de terapii cu celule T CAR sunt acum oferite de NHS, acestea se bazează pe colectarea și generarea celulelor proprii ale pacientului. Acest lucru este costisitor și nu este întotdeauna fezabil sau posibil într-o perioadă scurtă de timp. Editarea genomului este studiată, astfel încât celulele donate să poată fi prefabricate și utilizate la mai mulți pacienți pentru a reduce costurile și a face tratamentele mai accesibile.

În camerele curate specializate de la GOSH, cercetătorii și-au creat băncile de celule CAR T donatoare folosind un singur virus dezactivat pentru a furniza atât CAR, cât și un sistem de ghidare CRISPR, apoi au aplicat tehnologia de ultimă oră ARNm pentru a activa pașii de editare a genelor. Donatorii au fost toți voluntari sănătoși din Marea Britanie și au fost furnizați de Registrul Anthony Nolan.

Procesul

Șase copii cu vârste cuprinse între 14 luni și 11 ani cu LLA-B recidivante și rezistente la tratament au fost tratați până în februarie 2022. Toți copiii au suferit anterior tratamente standard britanice pentru LLA-B, dar, din păcate, boala lor reapară de mai multe ori.

Pacienții au fost perfuzați cu celulele editate, care erau de așteptat să fie active timp de aproximativ patru săptămâni. Acest lucru este suficient de lung pentru a obține, sperăm, o remisiune profundă, o stare în care cancerul lor este redus dramatic sau nu mai poate fi detectat. Dacă au succes, pacienții ar putea apoi supuși unui transplant de celule stem de măduvă osoasă pentru a restabili un sistem imunitar sănătos.

Patru dintre primii șase copii tratați au intrat în remisie în 28 de zile, permițându-le să primească un transplant de celule stem. Dintre acești patru copii, doi copii rămân în remisie susținută la 9 luni și, respectiv, la 18 luni după tratament, în timp ce, din păcate, doi au suferit o recidivă după transplantul de celule stem.

În acest studiu, efectele secundare generale au fost în limitele așteptărilor și au fost gestionate în spital, un pacient necesitând un timp scurt la terapie intensivă.

Profesorul Waseem Qasim, consultant imunolog la GOSH și profesor de terapie celulară și genică la UCL GOS ICH autor principal, a spus:

„Acest tip de leucemie care nu răspunde este, din fericire, foarte rar, dar suntem încântați să aducem noi terapii la masă pentru unele dintre cele mai greu de tratat leucemii din copilărie, în special atunci când toate celelalte opțiuni au fost epuizate.

„Deși există provocări de depășit, acest studiu este o demonstrație promițătoare a modului în care tehnologiile emergente de editare a genomului pot fi utilizate pentru a răspunde nevoilor de sănătate nesatisfăcute la unii dintre cei mai bolnavi copii pe care îi vedem.”

Copiii tratați în acest studiu au avut cel mai rău prognostic posibil pentru boala lor. Doar prin studii clinice putem salva mai multe vieți de tineri și suntem veșnic recunoscători tuturor familiilor implicate în acest studiu, care va ajuta mai mulți copii în viitor.”

Profesor Ajay Vora, Consultant Hematolog și Specialist Leucemie la GOSH

Dr. Kanchan Rao, consultant pentru transplant de măduvă osoasă la GOSH, a spus:

„Acest studiu se adaugă la dovezile tot mai mari că celulele T modificate de genom ar putea fi o alternativă viabilă la tratamentele disponibile în prezent. Deși nu a avut succes în toate cazurile, a fost salvator de vieți pentru unii copii din acest studiu”.

Următorul pas este ca cercetătorii să ofere tratamentul mai multor copii mai devreme în cursul lor de tratament, atunci când cancerele lor nu sunt la fel de avansate.

Echipa profesorului Qasim are sediul la Centrul Zayed pentru Cercetare în Bolile Rare în Copilărie, un parteneriat între UCL GOS ICH și GOSH.

Această cercetare a fost finanțată de Institutul Național de Cercetare pentru Sănătate și Îngrijire, Centrul de Cercetare Biomedicală NIHR GOSH și Consiliul de Cercetare Medicală. Echipa de cercetare ar dori să-i mulțumească lui Anthony Nolan pentru furnizarea de celule T donatoare și tuturor donatorilor care donează la registru.

Sursă:

Colegiul Universitar din Londra

Referinţă:

Ottaviano, G., şi colab. (2022) Studiu clinic de fază 1 a celulelor T universale CAR19 concepute de CRISPR pentru tratamentul copiilor cu leucemie refractară cu celule B. Medicină translațională a științei. doi.org/10.1126/scitranslmed.abq3010.

.