Raziskovalci uporabljajo celice T, ki jih ureja CRISPR, za zdravljenje kritično bolnih otrok z levkemijo, odporno na zdravila

Raziskovalci uporabljajo celice T, ki jih ureja CRISPR, za zdravljenje kritično bolnih otrok z levkemijo, odporno na zdravila

Raziskovalci v bolnišnici Great Ormond Street za otroke (GOSH) in UCL Great Ormond Street Institute of Child Health (UCL GOS ICH) so uporabili tehnologijo CRISPR/Cas9 za razvoj celic T darovalcev, da bi poskušali zdraviti kritično bolne otroke z odporno levkemijo, ki so sicer izčrpali vse razpoložljive terapije.

Ta študija prve faze, objavljena v Science Translational Medicine, je prva uporaba "univerzalnih" celic, urejenih s CRISPR, pri ljudeh in predstavlja pomemben napredek pri uporabi celic, urejenih z genom, za zdravljenje raka. Kot del študije je raziskovalna skupina zgradila in uporabila novo generacijo "univerzalnih" T-celic, urejenih z genomom, na podlagi prejšnjega dela, v katerem so bile uporabljene starejše, manj natančne tehnologije.

Celice T so bile spremenjene s CRISPR, ki naredi rez v DNK celice in vstavi genetsko kodo. V tem primeru ta del genetske kode omogoča celicam T, da izražajo receptor – imenovan himerni antigenski receptor (CAR) – ki lahko prepozna marker na površini rakavih B celic in jih nato uniči. Celice T so bile nato gensko urejene s pomočjo CRISPR, tako da jih je bilo mogoče uporabiti "s polic" brez potrebe po ujemanju darovalcev.

Čeprav so na NZS zdaj na voljo številne terapije s T-celicami CAR, se zanašajo na zbiranje in ustvarjanje pacientovih lastnih celic. To je drago in ni vedno izvedljivo ali mogoče v kratkem času. Urejanje genoma se preučuje, da bi darovane celice lahko vnaprej izdelali in uporabili pri več bolnikih, da bi zmanjšali stroške in naredili zdravljenje bolj dostopno.

V specializiranih čistilnih prostorih na GOSH so raziskovalci ustvarili svoje donorske banke T celic CAR z uporabo enega samega deaktiviranega virusa za dostavo tako CAR kot sistema za vodenje CRISPR, nato pa so uporabili vrhunsko tehnologijo mRNA za aktiviranje korakov urejanja genov. Vsi darovalci so bili zdravi prostovoljci iz Združenega kraljestva, zagotovil pa jih je register Anthonyja Nolana.

Postopek

Do februarja 2022 je bilo zdravljenih šest otrok, starih od 14 mesecev do 11 let, z B-ALL, ki se je ponovila in je bila odporna na zdravljenje. Vsi otroci so bili pred tem podvrženi standardnemu britanskemu zdravljenju B-ALL, vendar se jim je na žalost bolezen večkrat ponovila.

Bolnikom so dodali urejene celice, ki naj bi bile aktivne približno štiri tedne. To je dovolj dolgo, da upajo, da dosežejo globoko remisijo, stanje, v katerem se njihov rak dramatično zmanjša ali ga ni več mogoče zaznati. Če bo uspešen, bodo bolniki lahko nato opravili presaditev matičnih celic kostnega mozga za ponovno vzpostavitev zdravega imunskega sistema.

Štirje od prvih šestih zdravljenih otrok so v 28 dneh dosegli remisijo, kar jim je omogočilo presaditev matičnih celic. Od teh štirih otrok sta dva otroka ostala v trajni remisiji 9 mesecev oziroma 18 mesecev po zdravljenju, medtem ko je pri dveh na žalost prišlo do ponovitve bolezni po presaditvi matičnih celic.

V tej študiji so bili splošni stranski učinki v okviru pričakovanj in so bili obravnavani v bolnišnici, pri čemer je en bolnik potreboval kratek čas na intenzivni negi.

Profesor Waseem Qasim, svetovalec imunolog pri GOSH in profesor celične in genske terapije pri UCL GOS ICH glavni avtor, je dejal:

»Ta vrsta neodzivne levkemije je na srečo zelo redka, vendar smo navdušeni, da lahko ponudimo nove terapije za nekatere levkemije v otroštvu, ki jih je najtežje zdraviti, zlasti ko so izčrpane vse druge možnosti.

"Čeprav obstajajo izzivi, ki jih je treba premagati, je ta študija obetaven prikaz, kako je mogoče nastajajoče tehnologije za urejanje genoma uporabiti za reševanje neizpolnjenih zdravstvenih potreb pri nekaterih najbolj bolnih otrocih, kar jih vidimo."

Otroci, zdravljeni v tej študiji, so imeli najslabšo možno prognozo za svojo bolezen. Samo s kliničnimi preskušanji lahko rešimo več mladih življenj in za vedno smo hvaležni vsem družinam, ki sodelujejo v tem preskušanju, ki bo v prihodnosti pomagalo več otrokom.«

Profesor Ajay Vora, hematolog svetovalec in specialist za levkemijo pri GOSH

Dr. Kanchan Rao, svetovalec za presaditev kostnega mozga pri GOSH, je dejal:

"Ta študija dodaja vse več dokazov, da so T-celice, urejene z genomom, lahko izvedljiva alternativa trenutno razpoložljivim zdravljenjem. Čeprav ni bilo uspešno v vseh primerih, je nekaterim otrokom v tej študiji rešilo življenje."

Naslednji korak je, da raziskovalci ponudijo zdravljenje več otrokom na zgodnejši poti zdravljenja, ko njihov rak še ni tako napredoval.

Ekipa profesorja Qasima ima sedež v Centru Zayed za raziskave redkih bolezni v otroštvu, partnerstvu med UCL GOS ICH in GOSH.

To raziskavo so financirali Nacionalni inštitut za raziskave zdravja in nege, Biomedicinski raziskovalni center NIHR GOSH in Svet za medicinske raziskave. Raziskovalna skupina bi se rada zahvalila Anthonyju Nolanu za zagotovitev donorskih celic T in vsem darovalcem, ki darujejo v register.

Vir:

University College London

Referenca:

Ottaviano, G., et al. (2022) 1. faza kliničnega preskušanja univerzalnih celic T CAR19, izdelanih s CRISPR, za zdravljenje otrok z neodzivno B-celično levkemijo. Prevajalska medicina znanosti. doi.org/10.1126/scitranslmed.abq3010.

.