研究人员正在使用 CRISPR 编辑的 T 细胞来治疗患有耐药性白血病的危重儿童

研究人员正在使用 CRISPR 编辑的 T 细胞来治疗患有耐药性白血病的危重儿童

大奥蒙德街儿童医院 (GOSH) 和伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所 (UCL GOS ICH) 的研究人员使用 CRISPR/Cas9 技术来开发供体 T 细胞，以尝试治疗患有耐药性白血病的危重儿童，否则这些儿童已经用尽了所有可用的疗法。

这项一期研究发表在《科学转化医学》上，是“通用”CRISPR 编辑细胞在人类中的首次应用，代表了使用基因编辑细胞治疗癌症的重大进展。作为该研究的一部分，研究团队在之前使用较旧、不太准确的技术的工作基础上，构建并应用了新一代“通用”基因组编辑 T 细胞。

T 细胞已被 CRISPR 改造，它会切割细胞的 DNA 并插入遗传密码。 在这种情况下，这部分遗传密码允许 T 细胞表达一种受体 - 称为嵌合抗原受体 (CAR) - 可以识别癌性 B 细胞表面的标记，然后摧毁它们。 然后使用 CRISPR 对 T 细胞进行基因编辑，以便它们可以“现成”使用，无需进行供体匹配。

虽然 NHS 现在提供多种 CAR T 细胞疗法，但它们依赖于收集和生成患者自身的细胞。 这是昂贵的，并且在短时间内并不总是可行或可能的。 基因组编辑正在研究中，以便可以预先制备捐赠的细胞并用于多个患者，以降低成本并使治疗更容易获得。

在 GOSH 的专门洁净室中，研究人员使用单一灭活病毒来提供 CAR 和 CRISPR 引导系统，创建了供体 CAR T 细胞库，然后应用尖端 mRNA 技术来激活基因编辑步骤。 捐赠者都是来自英国的健康志愿者，由安东尼·诺兰登记处提供。

过程

截至 2022 年 2 月，六名年龄为 14 个月至 11 岁的复发且难治性 B-ALL 儿童接受了治疗。所有儿童之前都接受过标准的英国 B-ALL 治疗，但不幸的是，他们的疾病多次复发。

患者被注入经过编辑的细胞，预计其活性将持续约四个星期。 这段时间足够长，有希望实现深度缓解，在这种状态下，他们的癌症急剧减少或不再被发现。 如果成功，患者可以接受骨髓干细胞移植以恢复健康的免疫系统。

前 6 名接受治疗的儿童中有 4 人在 28 天内病情缓解，从而可以接受干细胞移植。 在这四名儿童中，两名儿童分别在治疗后 9 个月和 18 个月保持持续缓解，而不幸的是，两名儿童在干细胞移植后病情复发。

在这项研究中，总体副作用在预期之内，并在医院进行管理，其中一名患者需要短期接受重症监护。

GOSH 免疫学家顾问兼伦敦大学学院 GOS ICH 细胞和基因治疗教授 Waseem Qasim 教授表示：

“幸运的是，这种无反应的白血病非常罕见，但我们很高兴能为一些最难治疗的儿童白血病提供新的疗法，特别是在所有其他选择都已用尽的情况下。

“尽管还有一些挑战需要克服，但这项研究很有希望地证明了如何利用新兴的基因组编辑技术来解决我们所看到的一些病情最严重的儿童未得到满足的健康需求。”

这项研究中接受治疗的儿童的疾病预后最差。 只有通过临床试验，我们才能拯救更多年轻的生命，我们永远感谢所有参与这次试验的家庭，这将在未来帮助更多的孩子。”

Ajay Vora 教授，GOSH 血液学家顾问兼白血病专家

GOSH 骨髓移植顾问 Kanchan Rao 博士说：

“这项研究进一步证明，基因组编辑的 T 细胞可能是当前可用治疗方法的可行替代方案。尽管并非在所有情况下都成功，但在这项研究中，它挽救了一些儿童的生命。”

下一步，研究人员将在更多儿童的治疗过程中为他们提供治疗，此时他们的癌症还没有那么严重。

Qasim 教授的团队位于扎耶德儿童罕见疾病研究中心，该中心是伦敦大学学院 GOS ICH 和 GOSH 的合作伙伴。

这项研究由国家健康与护理研究所、NIHR GOSH 生物医学研究中心和医学研究委员会资助。 研究小组要感谢安东尼·诺兰提供捐赠 T 细胞以及所有向登记处捐赠的捐赠者。

来源：

伦敦大学学院

参考：

奥塔维亚诺，G.，等人。 (2022) CRISPR 工程改造的 CAR19 通用 T 细胞用于治疗儿童难治性 B 细胞白血病的 1 期临床试验。 科学转化医学。 doi.org/10.1126/scitranslmed.abq3010 。

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