أظهرت الدراسة أن العلاج الموجه للأطفال المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين شديد الخطورة يقلل من معدلات الانتكاس

أظهرت الدراسة أن العلاج الموجه للأطفال المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين شديد الخطورة يقلل من معدلات الانتكاس

تبين أن العلاج الموجه للأطفال الذين يعانون من ليمفوما هودجكين شديدة الخطورة يقلل بشكل كبير من معدلات الانتكاس عند اختباره في تجربة سريرية كبيرة متعددة المراكز أجرتها مجموعة أورام الأطفال (COG) بقيادة أطباء أورام الأطفال في مركز روزويل بارك الشامل للسرطان. الرعاية الصحية للأطفال في أتلانتا ومعهد وينشيب للسرطان بجامعة إيموري. إن الجمع بين دواء الأجسام المضادة المستهدف (ADC) برنتوكسيماب فيدوتين (BV) مع العلاج الكيميائي القياسي جعل الأطفال أقل عرضة للانتكاس بنسبة 10٪. تم نشر النتائج اليوم في مجلة نيو إنجلاند الطبية (NEJM).

لقد شهدنا تحسنًا بنسبة 10% في البقاء على قيد الحياة بدون أحداث -؛ اختراق حقيقي. وهذا فوز كبير جدًا، خاصة في هذا المجال. ونتوقع أن يصبح هذا النظام قريبًا معيار الرعاية لمرضى الأطفال المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين شديد الخطورة.

كارا كيلي، دكتوراه في الطب، مؤلفة دراسة أولى

كارا كيلي، دكتوراه في الطب، هي رئيسة برنامج روزويل بارك أويشي لسرطان الأطفال واضطرابات الدم، وكرسي فالديمار جي كامينسكي في طب الأطفال في روزويل بارك، بالإضافة إلى رئيس قسم أمراض الدم/الأورام في قسم طب الأطفال في كلية جاكوبس للطب والعلوم الطبية الحيوية في جامعة بوفالو.

تم تمويل التجربة السريرية AHOD1331 (NCT02166463) من قبل المعهد الوطني للسرطان (NCI) التابع للمعاهد الوطنية للصحة وتم إجراؤها في 153 موقعًا من مواقع COG. وقد تم دعم الدراسة أيضًا من قبل شركة Seagen، المعروفة سابقًا باسم Seattle Genetics، ومؤسسة سانت بالدريك. تمت رعاية الدراسة من قبل قسم علاج وتشخيص السرطان، NCI، وتم توفير brentuximab vedotin بواسطة Seagen بموجب اتفاقية بحث وتطوير تعاونية مع NCI.

"تعكس هذه الدراسة نقلة نوعية للمرحلة المتقدمة من سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين لدى الأطفال وإدخال أول نهج مستهدف لعلاج الخط الأول من سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين عند الأطفال وأول نظام جديد منذ عقدين من الزمن،" قال المؤلف الرئيسي للدراسة شارون كاستيلينو، دكتوراه في الطب، ماجستير، مدير برنامج سرطان الدم والأورام اللمفاوية في مركز أفلاك للسرطان واضطرابات الدم للرعاية الصحية للأطفال في أتلانتا، أستاذ طب الأطفال في كلية الطب بجامعة إيموري. وزميل باحث في معهد وينشيب للسرطان بجامعة إيموري. هذا العام، خلف كاستيلينو الدكتور كيلي في منصب رئيس لجنة COG Hodgkin. "نحن متفائلون بأن هذه الدراسة ستمهد الطريق لموافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على هذا الدواء المضاد للأجسام المضادة للأطفال والمراهقين."

رئيس الدراسة المشارك والمؤلف المشارك د.

HL هو السرطان الأكثر شيوعًا بين المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 12 إلى 29 عامًا. على الرغم من أن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات مرتفع -؛ 97% من الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 19 عامًا يعيشون بعد خمس سنوات من التشخيص -; ويعتبر حوالي ثلث الناجين من ذوي المخاطر العالية؛ ومن بين هؤلاء، يعاني حوالي 15-20% من الانتكاس.

كتاب علم الوراثة وعلم الجينوم الإلكتروني

تجميع لأهم المقابلات والمقالات والأخبار من العام الماضي. تحميل نسخة اليوم

دراسة COG -؛ تجربة المرحلة الثالثة الأكبر والوحيدة العشوائية لـ CD-30 التي تستهدف ADC والتي تم إجراؤها على الإطلاق في مرضى HL عند الأطفال المعرضين للخطر والذين تم تشخيصهم حديثًا؛ وشملت 587 مريضا تتراوح أعمارهم بين 2-21 سنة يعانون من مرض لم يعالج سابقا.

تم توزيع المرضى بشكل عشوائي على أحد الذراعين، حيث تم علاج كلا الذراعين على مدى خمس دورات مدة كل منها 21 يومًا. تلقى أولئك الموجودون في المجموعة الضابطة نظام العلاج الكيميائي القياسي للأطفال.

تلقت المجموعة الثانية نظام العلاج الكيميائي القياسي للأطفال بالإضافة إلى عقار برنتوكسيماب فيدوتين. Brentuximab Vedotin (BV) هو عبارة عن دواء مضاد للأجسام المضادة يستهدف ويدمر بروتين CD30 على سطح الخلايا السرطانية HL مع الحفاظ على الخلايا السليمة إلى حد كبير.

تلقت كلا المجموعتين العلاج الإشعاعي في الموقع على أساس الاستجابات التي تم تقييمها بعد دورتين من العلاج.

أظهرت المتابعة بعد حوالي ثلاث سنوات ونصف من العلاج نسبة بقاء على قيد الحياة خالية من الأحداث بنسبة 92.1% في مجموعة برنتوكسيماب فيدوتين مقارنة مع 82.5% في المجموعة الضابطة؛ الحد من المخاطر الإجمالية بنسبة 59٪ للانتكاس أو الوفاة أو الورم الخبيث الثاني.

إن انخفاض خطر الانتكاس يمكن أن يلغي الحاجة إلى إعادة العلاج باستخدام علاجات سامة إضافية. على المدى الطويل، فإن سمية العلاج تضع الناجين من HL في خطر كبير جدًا للإصابة بسرطان الثدي، والسكتة الدماغية، واحتشاء عضلة القلب، وأمراض الرئة المقيدة، والعقم، وتقصير العمر.

يقول الدكتور كيلي: "من غير المتوقع أن يكون لـBrentuximab vedotin سمية طويلة الأمد"، مشيرًا إلى أنه خلال مرحلة العلاج في التجربة السريرية، احتاج أقل من 10% من المرضى الذين تناولوه إلى تخفيض الجرعة. "بما أنه يمكن إعطاء الدواء بشكل أكثر اتساقًا، فقد تحسنت فعاليته دون زيادة في الاعتلال العصبي أو الالتهابات الخطيرة."

وسيبني الدكتور كيلي والدكتور كاستيلينو وزملاؤه على هذه النتائج في تجربة سريرية جديدة من المقرر أن تبدأ في أوائل عام 2023 بدعم من المعهد الوطني للسرطان. ستسجل تجربة المرحلة الثالثة العشوائية ما يقرب من 1900 طفل وبالغ تتراوح أعمارهم بين 5 إلى 60 عامًا مصابين بـ HL المتوسط ​​والمنخفض الخطورة. الهدف: تحديد ما إذا كان الجمع بين عقار "ADC brentuximab vedotin" الذي يستهدف CD30 وعقار العلاج المناعي "nivolumab" يمكن أن يطيل فترة البقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض، ويقلل من تعرض المرضى للعلاج الكيميائي والإشعاعي القياسي. سيتم متابعة المرضى لمدة 12 عامًا لمراقبة تقدمهم وقياس النتائج.

تقول أليسون براشير، دكتوراه في الطب، ونائبة رئيس العلوم الصحية في جامعة بوفالو وعميد كلية جاكوبس للطب والعلوم الطبية الحيوية، إن نتائج الدراسة "تعني تحسنًا كبيرًا في نوعية الحياة للمرضى الأكثر ضعفًا وشجاعة - الأطفال المصابين بالسرطان".

يقول الدكتور براشير: "باعتباره واحدًا من أكبر العروض التوضيحية للنهج الناجح في علاج الأورام المناعية لدى الأطفال المصابين بالسرطان، فهو مثال قوي لما يحدث عندما تقرر المؤسسات الاستثنائية أن التعاون هو مفتاح نجاحها".

قال لاكي جاين، دكتوراه في الطب وحاصل على ماجستير إدارة الأعمال، ورئيس قسم طب الأطفال في مستشفى أتلانتا للرعاية الصحية للأطفال ورئيس قسم طب الأطفال في كلية الطب بجامعة إيموري: "يعد الانخفاض بنسبة 10 بالمائة في حالات تكرار الإصابة لدى الأطفال المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين شديد الخطورة بمثابة علامة فارقة في مجال سرطان الأطفال. وتفخر الرعاية الصحية للأطفال في أتلانتا وجامعة إيموري بهذه القفزة المذهلة إلى الأمام بقيادة أطبائنا، الدكتور شارون كاستيلينو والدكتور فرانك. كيلر، جنبًا إلى جنب مع موظفيهم ومجموعة أورام الأطفال.

مصدر:

مركز روزويل بارك الشامل للسرطان

مرجع:

كاستيلينو، سم، وآخرون. (2022) برنتوكسيماب فيدوتين مع العلاج الكيميائي في حالات ليمفوما هودجكين شديدة الخطورة لدى الأطفال. نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين. doi.org/10.1056/NEJMoa2206660.

.