Studie ukazuje, že cílená terapie pro děti s vysoce rizikovým Hodgkinovým lymfomem snižuje míru relapsů

Studie ukazuje, že cílená terapie pro děti s vysoce rizikovým Hodgkinovým lymfomem snižuje míru relapsů

Bylo prokázáno, že cílená terapie pro děti s vysoce rizikovým Hodgkinovým lymfomem (HL) významně snižuje míru recidivy, když byla testována ve velké multicentrické klinické studii provedené Children's Oncology Group (COG) a vedená dětskými onkology v Roswell Park Comprehensive Cancer Center. Dětská zdravotní péče v Atlantě a Winship Cancer Institute of Emory University. Kombinace cíleného protilátkového lékového konjugátu (ADC) brentuximab vedotinu (BV) se standardní chemoterapií snížila pravděpodobnost relapsu u dětí o 10 %. Výsledky byly dnes zveřejněny v New England Journal of Medicine (NEJM).

Viděli jsme 10% zlepšení v přežití bez události -; skutečný průlom. To je docela velká výhra, zvláště v této oblasti. Předpokládáme, že tento režim se brzy stane standardem péče o dětské pacienty s vysoce rizikovým Hodgkinovým lymfomem.“

Kara Kelly, MD, hlavní autorka studie

Kara Kelly, MD, je předsedkyní Roswell Park Oishei Children's Cancer and Blood Disorders Program a Waldemar J. Kaminski Endowed Chair in Pediatrics v Roswell Park, stejně jako vedoucí divize hematologie/onkologie na katedře pediatrie na Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences na Univerzitě v Buffalu.

Klinická studie AHOD1331 (NCT02166463) byla financována National Cancer Institute (NCI) Národního institutu zdraví a byla provedena na 153 místech COG. Studii podpořily také Seagen, dříve známý jako Seattle Genetics, a St. Baldrick’s Foundation. Studii sponzorovala Divize léčby a diagnostiky rakoviny, NCI, a brentuximab vedotin poskytla společnost Seagen na základě dohody o spolupráci v oblasti výzkumu a vývoje s NCI.

„Tato studie odráží změnu paradigmatu pro pokročilé stádium Hodgkinova lymfomu u dětí a zavedení prvního cíleného přístupu k léčbě první linie dětského Hodgkinova lymfomu a první nový režim za dvě desetiletí,“ řekla hlavní autorka studie Sharon Castellino, MD, MSc, ředitelka programu leukemie a lymfomu v Centru pro zdraví dětí a dětí s rakovinou Aflac, profesorka pro zdraví dětí v Atlantě. na lékařské fakultě Emory University a výzkumný pracovník na Winship Cancer Institute na Emory University. Dr. Letos Castellino vystřídal Dr. Kellyho jako předseda výboru COG Hodgkin. "Jsme optimističtí, že tato studie připraví půdu pro schválení FDA tohoto cíleného konjugátu protilátka-lék pro děti a dospívající."

Spolupředseda a spoluautor studie Dr.

HL je nejčastějším nádorovým onemocněním u pacientů ve věku 12 až 29 let. Přestože má vysokou pětiletou míru přežití -; 97 % osob mladších 19 let žije pět let po diagnóze -; asi třetina přeživších je považována za vysoce rizikovou; Z toho asi 15–20 % trpí recidivou.

Elektronická kniha Genetika a genomika

Kompilace top rozhovorů, článků a novinek za poslední rok. Stáhněte si kopii ještě dnes

Studie COG -; největší a jediná randomizovaná studie fáze 3 ADC zaměřená na CD-30, která kdy byla provedena u nově diagnostikovaných vysoce rizikových dětských pacientů s HL; zahrnovalo 587 pacientů ve věku 2-21 let s dříve neléčeným onemocněním.

Pacienti byli náhodně rozděleni do jedné ze dvou ramen, přičemž obě ramena byla léčena v pěti 21denních cyklech. Ti v kontrolní skupině dostávali standardní dětský režim chemoterapie.

Druhá skupina dostávala standardní režim pediatrické chemoterapie plus brentuximab vedotin. Brentuximab Vedotin (BV) je konjugát protilátka-lék, který specificky cílí a ničí protein CD30 na povrchu rakovinných buněk HL, přičemž do značné míry šetří zdravé buňky.

Obě skupiny podstoupily radioterapii na místě na základě odpovědí hodnocených po dvou cyklech léčby.

Sledování přibližně tři a půl roku po léčbě ukázalo 92,1 % přežití bez příhody ve skupině s brentuximab vedotinem ve srovnání s 82,5 % v kontrolní skupině; celkové snížení rizika recidivy, úmrtí nebo druhé malignity o 59 %.

Nižší riziko relapsu by mohlo potenciálně eliminovat potřebu přeléčení dalšími toxickými terapiemi. Z dlouhodobého hlediska toxicita léčby vystavuje pacienty, kteří přežili HL, velmi vysoké riziko rakoviny prsu, mrtvice, infarktu myokardu, restriktivního onemocnění plic, neplodnosti a zkrácení délky života.

„Neočekává se, že by brentuximab vedotin měl dlouhodobou toxicitu,“ říká Dr. Kelly a poznamenává, že během léčebné fáze klinické studie méně než 10 % pacientů, kteří jej dostávali, vyžadovalo snížení dávky. "Protože lék mohl být podáván důsledněji, jeho účinnost se zlepšila bez nárůstu neuropatie nebo závažných infekcí."

Dr. Kelly, Dr. Castellino a kolegové budou na těchto zjištěních stavět v nové klinické studii, která má začít na začátku roku 2023 s podporou National Cancer Institute. Randomizovaná studie fáze 3 bude zahrnovat přibližně 1 900 dětí a dospělých ve věku 5 až 60 let se středním a nízkým rizikem HL. Cíl: zjistit, zda kombinace ADC brentuximab vedotinu cíleného na CD30 a imunoterapeutického léku nivolumab může prodloužit přežití bez progrese a dále snížit expozici pacientů standardní chemoterapii a ozařování. Pacienti budou sledováni po dobu 12 let za účelem sledování jejich pokroku a měření výsledků.

Allison Brashear, MD, viceprezidentka pro zdravotní vědy na Univerzitě v Buffalu a děkanka Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences, říká, že výsledky studie „znamenají výrazně lepší kvalitu života pro ty nejzranitelnější a nejodvážnější pacienty – děti s rakovinou“.

„Jako jedna z největších demonstrací úspěšného imunoonkologického přístupu u dětí s rakovinou,“ poznamenává Dr. Brashear, „je to mocný příklad toho, co se stane, když výjimečné instituce rozhodnou, že klíčem k jejich úspěchu je spolupráce.“

Lucky Jain, MD, MBA, hlavní dětský lékař v Children's Healthcare of Atlanta a předseda oddělení pediatrie na lékařské fakultě Emory University, řekl: "10procentní snížení recidiv u dětí s vysoce rizikovým Hodgkinovým lymfomem je významným milníkem pro oblast pediatrické rakoviny. Children's Healthcare of the Our University of Atlantleap je hrdý na tento neuvěřitelný lékař vedený naší univerzitou, Dr. Sharon Castellino a Dr. Frank Keller spolu se svými zaměstnanci a Skupinou dětské onkologie.“

Zdroj:

Komplexní onkologické centrum Roswell Park

Odkaz:

Castellino, SM, a kol. (2022) Brentuximab vedotin s chemoterapií u vysoce rizikového dětského Hodgkinova lymfomu. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2206660.

.