Målrettet behandling til børn med højrisiko Hodgkin-lymfom reducerer tilbagefaldsraten, viser undersøgelse

Målrettet behandling til børn med højrisiko Hodgkin-lymfom reducerer tilbagefaldsraten, viser undersøgelse

En målrettet terapi til børn med højrisiko Hodgkin-lymfom (HL) har vist sig at reducere tilbagefaldsraten betydeligt, når den er testet i et stort multicenter klinisk forsøg udført af Children's Oncology Group (COG) og ledet af pædiatriske onkologer ved Roswell Park Comprehensive Cancer Center. Børnesundhedspleje i Atlanta og Winship Cancer Institute fra Emory University. Kombinationen af ​​det målrettede antistoflægemiddelkonjugat (ADC) brentuximab vedotin (BV) med standardkemoterapi gjorde børn 10 % mindre tilbøjelige til at få tilbagefald. Resultaterne blev offentliggjort i dag i New England Journal of Medicine (NEJM).

Vi så en 10% forbedring i begivenhedsfri overlevelse -; et rigtigt gennembrud. Det er en ret stor gevinst, især på dette område. Vi forventer, at denne behandling snart vil blive standarden for behandling af pædiatriske patienter med højrisiko Hodgkin-lymfom."

Kara Kelly, MD, senior studieforfatter

Kara Kelly, MD, er formand for Roswell Park Oishei Children's Cancer and Blood Disorders Program og Waldemar J. Kaminski Endowed Chair in Pediatrics ved Roswell Park, samt afdelingschef for hæmatologi/onkologi i Department of Pediatrics ved Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences ved Buffalo, Buffalo.

Det kliniske forsøg med AHOD1331 (NCT02166463) blev finansieret af National Cancer Institute (NCI) fra National Institutes of Health og udført på 153 COG-steder. Undersøgelsen blev også støttet af Seagen, tidligere kendt som Seattle Genetics, og St. Baldrick's Foundation. Undersøgelsen blev sponsoreret af afdelingen for kræftbehandling og -diagnose, NCI, og brentuximab vedotin blev leveret af Seagen under en forsknings- og udviklingsaftale med NCI.

"Denne undersøgelse afspejler et paradigmeskifte for Hodgkins lymfom i fremskreden stadium hos børn og introduktionen af den første målrettede tilgang til førstelinjebehandlingen af pædiatrisk Hodgkins lymfom og den første nye kur i to årtier," sagde studiets hovedforfatter Sharon Castellino, MD, MSc, direktør for Leukemia og Lymphoma Center for børn og lymfekræft, Healthcare i Atlanta, professor i pædiatri ved Emory University School of Medicine og en forsker ved Winship Cancer Institute ved Emory University. Dr. I år efterfulgte Castellino Dr. Kelly som COG Hodgkins udvalgsformand. "Vi er optimistiske om, at denne undersøgelse vil bane vejen for FDA-godkendelse af dette målrettede antistof-lægemiddelkonjugat til børn og unge."

Studiemedformand og medforfatter Dr.

HL er den mest almindelige kræftsygdom hos patienter i alderen 12 til 29 år. Selvom det har en høj fem-års overlevelsesrate -; 97% af dem under 19 lever fem år efter diagnosen -; omkring en tredjedel af de overlevende anses for højrisiko; Af disse lider omkring 15-20 % af et tilbagefald.

Genetik og genomik e-bog

Samling af de bedste interviews, artikler og nyheder fra det sidste år. Download en kopi i dag

COG-undersøgelsen -; den største og eneste randomiserede fase 3-undersøgelse af CD-30-målrettet ADC, der nogensinde er udført i nydiagnosticerede højrisiko pædiatriske HL-patienter; omfattede 587 patienter i alderen 2-21 år med tidligere ubehandlet sygdom.

Patienterne blev tilfældigt tildelt en af ​​to arme, hvor begge arme blev behandlet over fem 21-dages cyklusser. De i kontrolgruppen modtog standard pædiatrisk kemoterapi regime.

Den anden gruppe modtog standard pædiatrisk kemoterapibehandling plus brentuximab vedotin. Brentuximab Vedotin (BV) er et antistof-lægemiddelkonjugat, der specifikt retter sig mod og ødelægger CD30-proteinet på overfladen af ​​HL-kræftceller, mens det i vid udstrækning skåner sunde celler.

Begge grupper modtog strålebehandling på stedet baseret på svar vurderet efter to behandlingscyklusser.

Opfølgning cirka tre et halvt år efter behandling viste 92,1 % hændelsesfri overlevelse i brentuximab vedotin-gruppen sammenlignet med 82,5 % i kontrolgruppen; en samlet risikoreduktion på 59 % for tilbagefald, død eller en anden malignitet.

En lavere risiko for tilbagefald kan potentielt eliminere behovet for genbehandling med yderligere toksiske behandlinger. På lang sigt placerer toksiciteten af ​​behandlingen HL-overlevere i meget høj risiko for brystkræft, slagtilfælde, myokardieinfarkt, restriktiv lungesygdom, infertilitet og forkortet levetid.

"Brentuximab vedotin forventes ikke at have langsigtet toksicitet," siger Dr. Kelly og bemærker, at under behandlingsfasen af ​​det kliniske forsøg krævede færre end 10% af patienterne, der fik det, en dosisreduktion. "Da lægemidlet kunne administreres mere konsekvent, blev dets effektivitet forbedret uden en stigning i neuropati eller alvorlige infektioner."

Dr. Kelly, Dr. Castellino og kolleger vil bygge videre på disse resultater i et nyt klinisk forsøg, der er planlagt til at begynde i begyndelsen af ​​2023 med støtte fra National Cancer Institute. Det randomiserede fase 3-forsøg vil inkludere cirka 1.900 børn og voksne i alderen 5 til 60 år med mellem- og lavrisiko HL. Målet: at afgøre, om kombinationen af ​​CD30-målrettet ADC brentuximab vedotin og immunterapien nivolumab kan forlænge progressionsfri overlevelse og yderligere reducere patienters eksponering for standard kemoterapi og stråling. Patienterne vil blive fulgt i 12 år for at overvåge deres fremskridt og måle resultater.

Allison Brashear, MD, vicepræsident for sundhedsvidenskab ved University at Buffalo og dekan for Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences, siger, at undersøgelsens resultater "betyder en stærkt forbedret livskvalitet for de mest sårbare og modige patienter - børn med kræft."

"Som en af ​​de største demonstrationer af en succesfuld immuno-onkologisk tilgang til børn med kræft," bemærker Dr. Brashear, "er det et stærkt eksempel på, hvad der sker, når exceptionelle institutioner beslutter, at samarbejde er nøglen til deres succes."

Lucky Jain, MD, MBA, ledende børnelæge ved Children's Healthcare i Atlanta og formand for Department of Pediatrics ved Emory University School of Medicine, sagde: "En 10 procent reduktion i gentagelser hos børn med højrisiko Hodgkins lymfom er en væsentlig milepæl for pædiatrisk kræftområdet inden for dette medicinske område for børn og sundhed. fremad ledet af vores læger, Dr. Sharon Castellino og Dr. Frank Keller, sammen med deres personale og Børneonkologigruppen."

Kilde:

Roswell Park Comprehensive Cancer Center

Reference:

Castellino, SM, et al. (2022) Brentuximab vedotin med kemoterapi ved højrisiko pædiatrisk Hodgkin-lymfom. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2206660.

.