La terapia dirigida para niños con linfoma de Hodgkin de alto riesgo reduce las tasas de recaída, muestra un estudio

La terapia dirigida para niños con linfoma de Hodgkin de alto riesgo reduce las tasas de recaída, muestra un estudio

Se ha demostrado que una terapia dirigida para niños con linfoma de Hodgkin (LH) de alto riesgo reduce significativamente las tasas de recaída cuando se prueba en un gran ensayo clínico multicéntrico realizado por el Children's Oncology Group (COG) y dirigido por oncólogos pediátricos del Roswell Park Comprehensive Cancer Center. Children's Healthcare de Atlanta y Winship Cancer Institute de la Universidad Emory. La combinación del conjugado de anticuerpos dirigidos (ADC) brentuximab vedotin (BV) con quimioterapia estándar hizo que los niños tuvieran un 10% menos de probabilidades de recaer. Los resultados fueron publicados hoy en el New England Journal of Medicine (NEJM).

Vimos una mejora del 10% en la supervivencia libre de eventos -; un verdadero avance. Es una victoria bastante grande, especialmente en esta área. Anticipamos que este régimen pronto se convertirá en el estándar de atención para pacientes pediátricos con linfoma de Hodgkin de alto riesgo”.

Kara Kelly, MD, autora principal del estudio

Kara Kelly, MD, es presidenta del Programa de Trastornos Sanguíneos y Cáncer Infantil de Roswell Park Oishei y de la Cátedra Waldemar J. Kaminski de Pediatría en Roswell Park, así como jefa de división de hematología/oncología en el Departamento de Pediatría de la Facultad de Medicina y Ciencias Biomédicas Jacobs de la Universidad de Buffalo.

El ensayo clínico AHOD1331 (NCT02166463) fue financiado por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de los Institutos Nacionales de Salud y se llevó a cabo en 153 sitios del COG. El estudio también contó con el apoyo de Seagen, anteriormente conocida como Seattle Genetics, y la Fundación St. Baldrick. El estudio fue patrocinado por la División de Tratamiento y Diagnóstico del Cáncer del NCI, y Seagen proporcionó brentuximab vedotin en virtud de un acuerdo cooperativo de investigación y desarrollo con el NCI.

"Este estudio refleja un cambio de paradigma para el linfoma de Hodgkin en etapa avanzada en niños y la introducción del primer enfoque dirigido para el tratamiento de primera línea del linfoma de Hodgkin pediátrico y el primer régimen nuevo en dos décadas", dijo la autora principal del estudio, Sharon Castellino, MD, MSc, directora del Programa de Leucemia y Linfoma en el Centro de Atención Médica Infantil de Aflac Cancer and Blood Disorders en Atlanta, profesora de pediatría en la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory e investigadora en Winship. Instituto del Cáncer de la Universidad Emory. El Dr. Este año, Castellino sucedió al Dr. Kelly como presidente del Comité Hodgkin del COG. "Somos optimistas de que este estudio allanará el camino para la aprobación de la FDA de este conjugado anticuerpo-fármaco dirigido a niños y adolescentes".

El copresidente del estudio y coautor, el Dr.

El LH es el cáncer más común en pacientes de 12 a 29 años. Aunque tiene una alta tasa de supervivencia a cinco años -; El 97% de los menores de 19 años viven cinco años después del diagnóstico -; alrededor de un tercio de los supervivientes se consideran de alto riesgo; De ellos, alrededor del 15-20% sufre una recaída.

Libro electrónico sobre genética y genómica

Recopilación de las principales entrevistas, artículos y noticias del último año. Descargue una copia hoy

El estudio del COG -; el mayor y único ensayo aleatorizado de fase 3 del ADC dirigido a CD-30 jamás realizado en pacientes pediátricos con LH de alto riesgo recién diagnosticados; Incluyó 587 pacientes de 2 a 21 años con enfermedad no tratada previamente.

Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a uno de dos brazos, y ambos brazos fueron tratados durante cinco ciclos de 21 días. Los del grupo de control recibieron el régimen de quimioterapia pediátrica estándar.

El segundo grupo recibió el régimen de quimioterapia pediátrica estándar más brentuximab vedotin. Brentuximab Vedotin (BV) es un conjugado anticuerpo-fármaco que se dirige específicamente a la proteína CD30 y la destruye en la superficie de las células cancerosas HL, al mismo tiempo que preserva en gran medida las células sanas.

Ambos grupos recibieron radioterapia in situ según las respuestas evaluadas después de dos ciclos de tratamiento.

El seguimiento de aproximadamente tres años y medio después del tratamiento mostró una supervivencia libre de eventos del 92,1 % en el grupo de brentuximab vedotin en comparación con el 82,5 % en el grupo de control; una reducción general del riesgo del 59% de recaída, muerte o una segunda neoplasia maligna.

Un menor riesgo de recaída podría eliminar potencialmente la necesidad de repetir el tratamiento con terapias tóxicas adicionales. A largo plazo, la toxicidad del tratamiento coloca a los supervivientes del LH ​​en un riesgo muy alto de sufrir cáncer de mama, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, enfermedad pulmonar restrictiva, infertilidad y una esperanza de vida más corta.

"No se espera que Brentuximab vedotin tenga toxicidad a largo plazo", dice el Dr. Kelly, señalando que durante la fase de tratamiento del ensayo clínico, menos del 10% de los pacientes que lo recibieron requirieron una reducción de la dosis. "Como el fármaco se pudo administrar de manera más consistente, su eficacia mejoró sin un aumento de la neuropatía o infecciones graves".

El Dr. Kelly, el Dr. Castellino y sus colegas se basarán en estos hallazgos en un nuevo ensayo clínico cuyo inicio está previsto para principios de 2023 con el apoyo del Instituto Nacional del Cáncer. El ensayo aleatorizado de fase 3 inscribirá a aproximadamente 1900 niños y adultos de 5 a 60 años con LH de riesgo intermedio y bajo. El objetivo: determinar si la combinación del ADC brentuximab vedotin dirigido a CD30 y el fármaco de inmunoterapia nivolumab puede prolongar la supervivencia libre de progresión y reducir aún más la exposición de los pacientes a la quimioterapia y la radiación estándar. Los pacientes serán seguidos durante 12 años para monitorear su progreso y medir los resultados.

Allison Brashear, MD, vicepresidenta de ciencias de la salud de la Universidad de Buffalo y decana de la Facultad de Medicina y Ciencias Biomédicas Jacobs, dice que los resultados del estudio "significan una calidad de vida enormemente mejorada para los pacientes más vulnerables y valientes: los niños con cáncer".

"Como una de las mayores demostraciones de un enfoque inmunooncológico exitoso en niños con cáncer", señala el Dr. Brashear, "es un poderoso ejemplo de lo que sucede cuando instituciones excepcionales deciden que la colaboración es la clave de su éxito".

Lucky Jain, MD, MBA, pediatra en jefe de Children's Healthcare of Atlanta y presidente del Departamento de Pediatría de la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory, dijo: "Una reducción del 10 por ciento en las recurrencias en niños con linfoma de Hodgkin de alto riesgo es un hito importante para el campo del cáncer pediátrico. Children's Healthcare de Atlanta y la Universidad de Emory están orgullosos de este increíble salto adelante liderado por nuestros médicos, la Dra. Sharon Castellino y el Dr. Frank Keller, junto con su personal y el Grupo de Oncología Infantil”.

Fuente:

Centro Oncológico Integral de Roswell Park

Referencia:

Castellino, SM, et al. (2022) Brentuximab vedotin con quimioterapia en el linfoma de Hodgkin pediátrico de alto riesgo. Revista de Medicina de Nueva Inglaterra. doi.org/10.1056/NEJMoa2206660.

.