Uuring näitab, et kõrge riskiga Hodgkini lümfoomiga laste sihipärane ravi vähendab retsidiivide esinemissagedust

Uuring näitab, et kõrge riskiga Hodgkini lümfoomiga laste sihipärane ravi vähendab retsidiivide esinemissagedust

On näidatud, et kõrge riskiga Hodgkini lümfoomi (HL) lastele suunatud sihipärane ravi vähendab oluliselt retsidiivide esinemissagedust, kui seda testiti suures mitmekeskuselises kliinilises uuringus, mille viis läbi laste onkoloogiarühm (COG) ja mida juhtisid Roswell Parki tervikliku vähikeskuse pediaatrilised onkoloogid. Atlanta laste tervishoid ja Emory ülikooli Winshipi vähiinstituut. Sihtmärgistatud antikehade ravimite konjugaadi (ADC) brentuximab vedotiini (BV) kombineerimine standardse keemiaraviga vähendas lastel 10% tõenäosust retsidiivide tekkeks. Tulemused avaldati täna ajakirjas New England Journal of Medicine (NEJM).

Nägime sündmustevaba ellujäämise 10% paranemist -; tõeline läbimurre. See on päris suur võit, eriti sellel alal. Eeldame, et sellest raviskeemist saab peagi kõrge riskiga Hodgkini lümfoomiga pediaatriliste patsientide ravistandard.

Kara Kelly, MD, vanemuuringu autor

Kara Kelly, MD, on Roswell Parki Oishei laste vähi ja verehaiguste programmi ja Waldemar J. Kaminski pediaatria õppetooli juhataja Roswell Parkis, samuti Buffalo ülikooli Jacobsi meditsiini- ja biomeditsiiniteaduste kooli pediaatriaosakonna hematoloogia/onkoloogia osakonna juhataja.

AHOD1331 kliinilist uuringut (NCT02166463) rahastas riiklike tervishoiuinstituutide riiklik vähiinstituut (NCI) ja see viidi läbi 153 COG kohas. Uuringut toetasid ka Seagen, varem tuntud kui Seattle Genetics, ja St. Baldrick’s Foundation. Uuringut sponsoreeris vähiravi ja -diagnostika osakond (NCI) ning brentuksimabvedotiini pakkus Seagen NCI-ga sõlmitud koostöölepingu alusel.

"See uuring peegeldab paradigma muutust kaugelearenenud staadiumis Hodgkini lümfoomi puhul lastel ja esimese sihipärase lähenemisviisi kasutuselevõttu laste Hodgkini lümfoomi esmavaliku ravis ja esimest uut raviskeemi kahe aastakümne jooksul," ütles uuringu juhtiv autor Sharon Castellino, MD, MSc, Aflads'i Cancersca Health Centeri leukeemia- ja lümfoomiprogrammi direktor. Atlanta, Emory ülikooli meditsiinikooli pediaatriaprofessor ja Emory ülikooli Winshipi vähiinstituudi teadur. Sel aastal sai Castellino dr Kelly asemel COG Hodgkini komitee esimeheks. "Oleme optimistlikud, et see uuring sillutab teed selle lastele ja noorukitele mõeldud antikeha-ravimi konjugaadi FDA heakskiitmisele."

Uuringu kaasesimees ja kaasautor Dr.

HL on kõige levinum vähk 12–29-aastastel patsientidel. Kuigi sellel on kõrge viieaastane elulemus -; 97% alla 19-aastastest elab viis aastat pärast diagnoosi -; umbes kolmandikku ellujäänutest peetakse suureks riskiks; Neist umbes 15-20% kannatab retsidiivi all.

Geneetika ja genoomika e-raamat

Eelmise aasta tippintervjuude, artiklite ja uudiste koostamine. Laadige koopia alla juba täna

COG-uuring –; suurim ja ainus randomiseeritud 3. faasi uuring CD-30-le suunatud ADC-ga, mis on kunagi läbi viidud äsja diagnoositud kõrge riskiga laste HL-patsientidel; hõlmas 587 varem ravimata haigusega patsienti vanuses 2–21 aastat.

Patsiendid jagati juhuslikult ühte kahest harust, mõlemat õla raviti viie 21-päevase tsükli jooksul. Kontrollrühma kuulujad said standardset pediaatrilist keemiaravi režiimi.

Teine rühm sai standardset pediaatrilist keemiaravi ja brentuksimabvedotiini. Brentuximab Vedotin (BV) on antikeha-ravimi konjugaat, mis on spetsiifiliselt suunatud ja hävitab CD30 valgu HL vähirakkude pinnal, säästes samal ajal suures osas terveid rakke.

Mõlemad rühmad said kohapealset kiiritusravi, mis põhines kahe ravitsükli järel hinnatud vastustele.

Umbes kolm ja pool aastat pärast ravi toimunud jälgimine näitas brentuksimabvedotiini rühmas sündmustevaba elulemust 92,1%, kontrollrühmas aga 82,5%; üldine risk retsidiivi, surma või teise pahaloomulise kasvaja tekkeks väheneb 59%.

Väiksem retsidiivi oht võib potentsiaalselt kõrvaldada vajaduse täiendavate toksiliste ravimeetoditega uuesti ravida. Pikas perspektiivis seab ravi toksilisus HL-i ellujäänutele väga suure riski haigestuda rinnavähki, insuldi, müokardiinfarkti, piiravat kopsuhaigust, viljatust ja lühenenud eluiga.

"Brentuksimabvedotiinil ei ole eeldatavasti pikaajalist toksilisust," ütleb dr Kelly, märkides, et kliinilise uuringu ravifaasis vajas vähem kui 10% seda saanud patsientidest annust. "Kuna ravimit sai järjepidevamalt manustada, paranes selle efektiivsus ilma neuropaatia või tõsiste infektsioonide suurenemiseta."

Dr Kelly, dr Castellino ja kolleegid tuginevad nendele leidudele uues kliinilises uuringus, mis peaks algama 2023. aasta alguses riikliku vähiinstituudi toetusel. Randomiseeritud 3. faasi uuringus osaleb ligikaudu 1900 last ja täiskasvanut vanuses 5–60 aastat, kellel on keskmise ja madala riskiga HL. Eesmärk: teha kindlaks, kas CD30-le suunatud ADC brentuksimabi vedotiini ja immunoteraapiaravimi nivolumabi kombinatsioon võib pikendada progresseerumiseta elulemust ja veelgi vähendada patsientide kokkupuudet standardse keemiaravi ja kiiritusraviga. Patsiente jälgitakse 12 aastat, et jälgida nende arengut ja mõõta tulemusi.

Allison Brashear, MD, Buffalo ülikooli terviseteaduste asepresident ja Jacobsi meditsiini- ja biomeditsiiniteaduste kooli dekaan, ütleb, et uuringu tulemused "tähendavad oluliselt paremat elukvaliteeti kõige haavatavamatele ja julgematele patsientidele - vähihaigetele lastele".

Dr Brashear märgib, et üks suurimaid demonstratsioone eduka immuunonkoloogilise lähenemisviisi kohta vähihaigete laste puhul on see võimas näide sellest, mis juhtub siis, kui erakorralised institutsioonid otsustavad, et koostöö on nende edu võti.

Lucky Jain, MD, MBA, Atlanta Children's Healthcare'i lastetervishoiu pealastearst ja Emory ülikooli meditsiinikooli pediaatriaosakonna juhataja ütles: "Kõrge riskiga Hodgkini lümfoomiga laste retsidiivide vähenemine 10 protsenti on oluline verstapost Atlanta ülikooli lastevähi valdkonna jaoks. meie arstid dr Sharon Castellino ja dr Frank Keller koos nende töötajate ja laste onkoloogia rühmaga.

Allikas:

Roswell Parki terviklik vähikeskus

Viide:

Castellino, SM, et al. (2022) Brentuksimabvedotiin koos kemoteraapiaga kõrge riskiga laste Hodgkini lümfoomi korral. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2206660.

.