Kohdennettu hoito lapsille, joilla on korkea riski Hodgkin-lymfooma, vähentää uusiutumista, tutkimus osoittaa

Kohdennettu hoito lapsille, joilla on korkea riski Hodgkin-lymfooma, vähentää uusiutumista, tutkimus osoittaa

Korkean riskin Hodgkin-lymfoomaa (HL) sairastaville lapsille suunnatun hoidon on osoitettu vähentävän merkittävästi uusiutumista, kun sitä on testattu laajassa monikeskustutkimuksessa, jonka on suorittanut Children's Oncology Group (COG) ja jota johtivat lasten onkologit Roswell Park Comprehensive Cancer Centerissä. Atlantan lasten terveydenhuolto ja Emoryn yliopiston Winship Cancer Institute. Kohdennettujen vasta-ainelääkekonjugaatin (ADC) brentuksimabivedotiinin (BV) yhdistäminen tavanomaiseen kemoterapiaan pienensi lasten uusiutumista 10 %. Tulokset julkaistiin tänään New England Journal of Medicine -lehdessä (NEJM).

Näimme 10 % parannuksen tapahtumattomassa selviytymisessä -; todellinen läpimurto. Se on melkoinen voitto, varsinkin tällä alueella. Odotamme, että tästä hoito-ohjelmasta tulee pian hoitostandardi lapsipotilaille, joilla on korkean riskin Hodgkin-lymfooma."

Kara Kelly, MD, vanhempi tutkimuksen kirjoittaja

Kara Kelly, MD, on Roswell Park Oishei Children's Cancer and Blood Disorders -ohjelman ja Roswell Parkin Waldemar J. Kaminskin Pediatrian opetustuolin puheenjohtaja sekä Buffalon yliopiston Jacobsin lääketieteen ja biolääketieteen tiedekunnan pediatrian laitoksen hematologian/onkologian osaston johtaja.

Kliinisen AHOD1331-tutkimuksen (NCT02166463) rahoitti National Cancer Institute (NCI) National Institutes of Health -instituutista, ja se suoritettiin 153 COG-pisteessä. Tutkimusta tukivat myös Seagen, joka tunnettiin aiemmin nimellä Seattle Genetics, ja St. Baldrick's Foundation. Tutkimusta sponsoroi Syövän hoito- ja diagnostiikkaosasto, NCI, ja brentuksimabivedotiini toimitti Seagen NCI:n kanssa tehdyn tutkimus- ja kehitysyhteistyösopimuksen mukaisesti.

"Tämä tutkimus heijastaa paradigman muutosta pitkälle edenneen vaiheen Hodgkinin lymfoomassa lapsilla ja ensimmäisen kohdistetun lähestymistavan käyttöönottoa lasten Hodgkinin lymfooman ensilinjan hoitoon ja ensimmäistä uutta hoito-ohjelmaa kahteen vuosikymmeneen", sanoi tutkimuksen johtava kirjoittaja Sharon Castellino, MD, MSc, Leukemia ja lymfoomaohjelman johtaja Bloods'Canderscare Centerissä. Atlanta, Emory University School of Medicine -koulun pediatrian professori ja Emory Universityn Winship Cancer Instituten tutkija. Tänä vuonna Castellino seurasi tohtori Kellyä COG Hodgkin -komitean puheenjohtajana. "Olemme optimistisia, että tämä tutkimus tasoittaa tietä FDA:n hyväksynnälle tälle lapsille ja nuorille suunnatulle vasta-aine-lääkekonjugaatille."

Tutkimuksen toinen puheenjohtaja ja kirjoittaja Dr.

HL on yleisin syöpä 12–29-vuotiailla potilailla. Vaikka sillä on korkea viiden vuoden eloonjäämisaste -; 97 % alle 19-vuotiaista elää viisi vuotta diagnoosin jälkeen -; noin kolmasosaa selviytyneistä pidetään suurena riskinä; Näistä noin 15-20 % kärsii uusiutumisesta.

Genetiikka ja genomiikka e-kirja

Kokoelma viime vuoden huippuhaastatteluista, artikkeleista ja uutisista. Lataa kopio tänään

COG-tutkimus -; suurin ja ainoa satunnaistettu vaiheen 3 tutkimus CD-30-kohdistusta ADC:stä, joka on koskaan suoritettu äskettäin diagnosoiduilla korkean riskin lapsilla HL-potilailla; Mukana oli 587 iältään 2–21-vuotiasta potilasta, joilla oli aiemmin hoitamaton sairaus.

Potilaat jaettiin satunnaisesti toiseen kahdesta haarasta, ja molempia käsiä hoidettiin viiden 21 päivän syklin aikana. Kontrolliryhmän jäsenet saivat tavanomaisen lasten kemoterapia-ohjelman.

Toinen ryhmä sai tavanomaista lasten kemoterapiaohjelmaa sekä brentuksimabivedotiinia. Brentuximab Vedotin (BV) on vasta-aine-lääkekonjugaatti, joka kohdistuu spesifisesti HL-syöpäsolujen pinnalla olevaan CD30-proteiiniin ja tuhoaa sen samalla, kun se säästää suurelta osin terveitä soluja.

Molemmat ryhmät saivat paikan päällä sädehoitoa kahden hoitojakson jälkeen arvioitujen vasteiden perusteella.

Seuranta noin kolme ja puoli vuotta hoidon jälkeen osoitti 92,1 % tapahtumattoman eloonjäämisen brentuksimabivedotiiniryhmässä verrattuna 82,5 %:iin kontrolliryhmässä; kokonaisriski pienenee 59 % uusiutumiseen, kuolemaan tai toiseen pahanlaatuiseen kasvain.

Pienempi uusiutumisen riski voisi mahdollisesti poistaa uudelleenhoidon tarpeen myrkyllisillä lisähoidoilla. Pitkällä aikavälillä hoidon toksisuus asettaa HL:stä selviytyneille erittäin suuren riskin saada rintasyöpä, aivohalvaus, sydäninfarkti, rajoittava keuhkosairaus, hedelmättömyys ja lyhentynyt elinikä.

"Brentuksimabivedotiinilla ei odoteta olevan pitkäaikaista toksisuutta", sanoo tohtori Kelly ja huomauttaa, että kliinisen tutkimuksen hoitovaiheessa alle 10 % sitä saaneista potilaista tarvitsi annoksen pienentämistä. "Koska lääkettä voitaisiin antaa johdonmukaisemmin, sen tehokkuus parani ilman neuropatian tai vakavien infektioiden lisääntymistä."

Tohtori Kelly, tohtori Castellino ja kollegat hyödyntävät näitä havaintoja uudessa kliinisessä tutkimuksessa, joka on määrä alkaa vuoden 2023 alussa National Cancer Instituten tuella. Satunnaistettuun vaiheen 3 tutkimukseen otetaan mukaan noin 1 900 lasta ja aikuista iältään 5–60 vuotta, joilla on keski- tai matalariskinen HL. Tavoitteena on selvittää, voiko CD30-kohdistavan ADC-brentuksimabivedotiinin ja immunoterapialääkkeen nivolumabin yhdistelmä pidentää etenemisvapaata eloonjäämistä ja vähentää entisestään potilaiden altistumista tavalliselle kemoterapialle ja säteilylle. Potilaita seurataan 12 vuoden ajan heidän edistymisensä seuraamiseksi ja tulosten mittaamiseksi.

Allison Brashear, MD, Buffalon yliopiston terveystieteiden varapuheenjohtaja ja Jacobsin lääketieteellisen ja biolääketieteen tiedekunnan dekaani sanoo, että tutkimuksen tulokset "merkitsivät huomattavasti parantunutta elämänlaatua haavoittuvimmille ja rohkeimmille potilaille - syöpään sairastuville lapsille".

"Yksi suurimmista osoituksista onnistuneesta immuuni-onkologian lähestymistavasta syöpää sairastavilla lapsilla", toteaa tohtori Brashear, "se on voimakas esimerkki siitä, mitä tapahtuu, kun poikkeukselliset laitokset päättävät, että yhteistyö on niiden menestyksen avain."

Lucky Jain, MD, MBA, Atlantan Children's Healthcaren lastenlääkäri ja Emory University School of Medicine -koulun pediatrian osaston puheenjohtaja, sanoi: "10 prosentin vähennys uusiutumisissa lapsilla, joilla on korkeariskinen Hodgkinin lymfooma, on merkittävä virstanpylväs lasten Atlantan yliopiston syövän alalla. lääkärimme, tohtori Sharon Castellino ja tohtori Frank Keller, sekä heidän henkilökuntansa ja lasten onkologiaryhmä."

Lähde:

Roswell Parkin kattava syöpäkeskus

Viite:

Castellino, SM, et ai. (2022) Brentuksimabivedotiini kemoterapian kanssa korkean riskin lasten Hodgkin-lymfoomassa. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2206660.

.