Selon une étude, un traitement ciblé pour les enfants atteints d'un lymphome hodgkinien à haut risque réduit les taux de rechute

Selon une étude, un traitement ciblé pour les enfants atteints d'un lymphome hodgkinien à haut risque réduit les taux de rechute

Il a été démontré qu'une thérapie ciblée pour les enfants atteints d'un lymphome hodgkinien (LH) à haut risque réduit considérablement les taux de rechute lorsqu'elle est testée dans le cadre d'un vaste essai clinique multicentrique mené par le Children's Oncology Group (COG) et dirigé par des oncologues pédiatriques du Roswell Park Comprehensive Cancer Center. Children's Healthcare d'Atlanta et Winship Cancer Institute de l'Université Emory. La combinaison du conjugué anticorps-médicament ciblé (ADC) brentuximab vedotin (BV) avec une chimiothérapie standard a réduit le risque de rechute des enfants de 10 %. Les résultats ont été publiés aujourd'hui dans le New England Journal of Medicine (NEJM).

Nous avons constaté une amélioration de 10 % de la survie sans événement - ; une véritable avancée. C'est une victoire assez importante, surtout dans ce domaine. Nous prévoyons que ce régime deviendra bientôt la norme de soins pour les patients pédiatriques atteints d’un lymphome hodgkinien à haut risque.

Kara Kelly, MD, auteur principal de l'étude

Kara Kelly, MD, est présidente du programme de cancer et de troubles sanguins pour enfants de Roswell Park Oishei et de la chaire Waldemar J. Kaminski en pédiatrie à Roswell Park, ainsi que chef de division d'hématologie/oncologie au département de pédiatrie de la Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences de l'Université de Buffalo.

L'essai clinique AHOD1331 (NCT02166463) a été financé par le National Cancer Institute (NCI) des National Institutes of Health et mené sur 153 sites COG. L’étude a également été soutenue par Seagen, anciennement connu sous le nom de Seattle Genetics, et par la St. Baldrick’s Foundation. L'étude a été parrainée par la Division du traitement et du diagnostic du cancer du NCI, et le brentuximab vedotin a été fourni par Seagen dans le cadre d'un accord de recherche et développement coopératif avec le NCI.

"Cette étude reflète un changement de paradigme pour le lymphome hodgkinien à un stade avancé chez les enfants et l'introduction de la première approche ciblée pour le traitement de première intention du lymphome hodgkinien pédiatrique et du premier nouveau régime depuis deux décennies", a déclaré l'auteur principal de l'étude, Sharon Castellino, MD, MSc, directrice du programme de leucémie et de lymphome au centre Aflac Cancer and Blood Disorders Center of Children's Healthcare à Atlanta, professeur de pédiatrie à la faculté de médecine de l'université Emory et chercheur au Institut du cancer Winship de l'Université Emory. Cette année, le Dr Castellino a succédé au Dr Kelly en tant que président du comité COG Hodgkin. « Nous sommes optimistes que cette étude ouvrira la voie à l’approbation par la FDA de ce conjugué anticorps-médicament ciblé pour les enfants et les adolescents. »

Co-président de l'étude et co-auteur, le Dr.

Le LH est le cancer le plus fréquent chez les patients âgés de 12 à 29 ans. Bien qu'il ait un taux de survie élevé sur cinq ans - ; 97% de ceux de moins de 19 ans vivent cinq ans après le diagnostic - ; environ un tiers des survivants sont considérés comme à haut risque ; Parmi eux, environ 15 à 20 % subissent une rechute.

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L'étude COG - ; le plus grand et le seul essai randomisé de phase 3 sur l'ADC ciblant le CD-30 jamais mené chez des patients pédiatriques à haut risque nouvellement diagnostiqués avec le LH ; a inclus 587 patients âgés de 2 à 21 ans atteints d'une maladie non traitée auparavant.

Les patients ont été répartis au hasard dans l'un des deux bras, les deux bras étant traités sur cinq cycles de 21 jours. Les membres du groupe témoin ont reçu le schéma de chimiothérapie pédiatrique standard.

Le deuxième groupe a reçu le schéma de chimiothérapie pédiatrique standard plus du brentuximab vedotin. Le Brentuximab Vedotin (BV) est un conjugué anticorps-médicament qui cible et détruit spécifiquement la protéine CD30 à la surface des cellules cancéreuses HL tout en épargnant largement les cellules saines.

Les deux groupes ont reçu une radiothérapie sur place sur la base des réponses évaluées après deux cycles de traitement.

Le suivi environ trois ans et demi après le traitement a montré une survie sans événement de 92,1 % dans le groupe brentuximab vedotin, contre 82,5 % dans le groupe témoin ; une réduction globale du risque de 59 % de rechute, de décès ou de deuxième tumeur maligne.

Un risque plus faible de rechute pourrait potentiellement éliminer le besoin de retraitement avec des thérapies toxiques supplémentaires. À long terme, la toxicité du traitement expose les survivantes du LH à un risque très élevé de cancer du sein, d’accident vasculaire cérébral, d’infarctus du myocarde, de maladie pulmonaire restrictive, d’infertilité et d’espérance de vie raccourcie.

« Le Brentuximab vedotin ne devrait pas avoir de toxicité à long terme », explique le Dr Kelly, soulignant que pendant la phase de traitement de l'essai clinique, moins de 10 % des patients qui l'ont reçu ont nécessité une réduction de dose. "Comme le médicament a pu être administré de manière plus cohérente, son efficacité s'est améliorée sans augmentation des neuropathies ou des infections graves."

Le Dr Kelly, le Dr Castellino et leurs collègues s'appuieront sur ces résultats dans un nouvel essai clinique qui devrait débuter au début de 2023 avec le soutien du National Cancer Institute. L'essai randomisé de phase 3 recrutera environ 1 900 enfants et adultes âgés de 5 à 60 ans atteints de LH à risque intermédiaire et faible. L'objectif : déterminer si la combinaison de l'ADC brentuximab vedotin ciblant les CD30 et du nivolumab, un médicament d'immunothérapie, peut prolonger la survie sans progression et réduire davantage l'exposition des patients à la chimiothérapie et à la radiothérapie standard. Les patients seront suivis pendant 12 ans pour suivre leurs progrès et mesurer les résultats.

Allison Brashear, MD, vice-présidente des sciences de la santé à l'Université de Buffalo et doyenne de la Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences, affirme que les résultats de l'étude "signifient une qualité de vie grandement améliorée pour les patients les plus vulnérables et les plus courageux - les enfants atteints de cancer".

« Il s’agit de l’une des plus grandes démonstrations d’une approche immuno-oncologique réussie chez les enfants atteints de cancer », note le Dr Brashear, « c’est un exemple frappant de ce qui se produit lorsque des institutions exceptionnelles décident que la collaboration est la clé de leur succès. »

Lucky Jain, MD, MBA, pédiatre en chef du Children's Healthcare d'Atlanta et président du département de pédiatrie de la faculté de médecine de l'Université Emory, a déclaré : « Une réduction de 10 % des récidives chez les enfants atteints d'un lymphome hodgkinien à haut risque est une étape importante dans le domaine du cancer pédiatrique. le personnel et le groupe d’oncologie pour enfants.

Source:

Centre de cancérologie complet de Roswell Park

Référence:

Castellino, SM et coll. (2022) Brentuximab vedotin avec chimiothérapie dans le lymphome hodgkinien pédiatrique à haut risque. Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre. est ce que je.org/10.1056/NEJMoa2206660.

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