Ciljana terapija za djecu s visokorizičnim Hodgkinovim limfomom smanjuje stope recidiva, pokazuje studija

Ciljana terapija za djecu s visokorizičnim Hodgkinovim limfomom smanjuje stope recidiva, pokazuje studija

Pokazalo se da ciljana terapija za djecu s visokorizičnim Hodgkinovim limfomom (HL) značajno smanjuje stope recidiva kada je testirana u velikom multicentričnom kliničkom ispitivanju koje je provela Dječja onkološka grupa (COG) i pod vodstvom pedijatara onkologa iz Roswell Park Comprehensive Cancer Center. Children's Healthcare u Atlanti i Winship Cancer Institute Sveučilišta Emory. Kombinacija ciljanog konjugata antitijela (ADC) brentuximab vedotin (BV) sa standardnom kemoterapijom dovela je do 10% manje šanse da će djeca ponovno oboljeti. Rezultati su objavljeni danas u časopisu New England Journal of Medicine (NEJM).

Vidjeli smo poboljšanje od 10% u preživljavanju bez događaja -; pravi iskorak. To je prilično velika pobjeda, posebno u ovom području. Predviđamo da će ovaj režim uskoro postati standard skrbi za pedijatrijske bolesnike s visokorizičnim Hodgkinovim limfomom.”

Kara Kelly, dr. med., viša autorica studije

Kara Kelly, dr. med., predsjednica je programa Roswell Park Oishei za dječji rak i poremećaje krvi i Waldemar J. Kaminski Endowed Chair in Pediatrics u Roswell Parku, kao i voditeljica odjela za hematologiju/onkologiju na Odjelu za pedijatriju Jacobsove škole medicine i biomedicinskih znanosti na Sveučilištu u Buffalu.

Kliničko ispitivanje AHOD1331 (NCT02166463) financirao je Nacionalni institut za rak (NCI) Nacionalnog instituta za zdravlje i provedeno je na 153 COG mjesta. Studiju su također podržali Seagen, ranije poznat kao Seattle Genetics, i St. Baldrick's Foundation. Studiju je sponzorirao Odjel za liječenje i dijagnostiku raka, NCI, a brentuximab vedotin osigurao je Seagen u skladu s ugovorom o suradnji s NCI-jem za istraživanje i razvoj.

"Ova studija odražava promjenu paradigme za uznapredovali stadij Hodgkinovog limfoma u djece i uvođenje prvog ciljanog pristupa za prvu liniju liječenja pedijatrijskog Hodgkinovog limfoma i prvog novog režima u dva desetljeća", rekla je glavna autorica studije Sharon Castellino, MD, MSc, direktorica Programa za leukemiju i limfome na Aflac Cancer and Blood Disorders Center of Children's Healthcare u Atlanti, profesor pedijatrije na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Emory i znanstveni novak na Winship Cancer Institute na Sveučilištu Emory. Dr. Ove je godine Castellino naslijedio dr. Kellyja na mjestu predsjednika odbora COG Hodgkin. "Optimistični smo da će ova studija utrti put odobrenju FDA za ovaj ciljani konjugat protutijela i lijeka za djecu i adolescente."

Suvoditelj studije i koautor dr.

HL je najčešći karcinom u bolesnika u dobi od 12 do 29 godina. Iako ima visoku stopu petogodišnjeg preživljavanja -; 97% mlađih od 19 godina živi pet godina nakon dijagnoze -; otprilike trećina preživjelih smatra se visokorizičnom; Od toga, oko 15-20% pati od recidiva.

E-knjiga o genetici i genomici

Kompilacija najboljih intervjua, članaka i vijesti iz prošle godine. Preuzmite kopiju danas

COG studija -; najveća i jedina randomizirana faza 3 ispitivanja ADC-a usmjerenog na CD-30 ikad provedena na novodijagnosticiranim visokorizičnim pedijatrijskim HL pacijentima; uključilo je 587 pacijenata u dobi od 2-21 godine s prethodno neliječenom bolešću.

Pacijenti su nasumično raspoređeni u jednu od dvije skupine, pri čemu su obje skupine liječene tijekom pet ciklusa od 21 dana. Oni u kontrolnoj skupini primali su standardni pedijatrijski režim kemoterapije.

Druga skupina je primila standardni pedijatrijski režim kemoterapije plus brentuximab vedotin. Brentuximab Vedotin (BV) je konjugat protutijela i lijeka koji specifično cilja i uništava protein CD30 na površini HL stanica raka dok u velikoj mjeri štedi zdrave stanice.

Obje skupine primile su radioterapiju na licu mjesta na temelju odgovora procijenjenih nakon dva ciklusa liječenja.

Praćenje otprilike tri i pol godine nakon liječenja pokazalo je 92,1% preživljenja bez događaja u skupini koja je primala brentuksimab vedotin u usporedbi s 82,5% u kontrolnoj skupini; ukupno smanjenje rizika od 59% za recidiv, smrt ili drugu malignu bolest.

Manji rizik od recidiva mogao bi potencijalno eliminirati potrebu za ponovnim liječenjem dodatnim toksičnim terapijama. Dugoročno gledano, toksičnost liječenja stavlja osobe koje su preživjele HL u vrlo visok rizik od raka dojke, moždanog udara, infarkta miokarda, restriktivne bolesti pluća, neplodnosti i skraćenog životnog vijeka.

"Ne očekuje se da će brentuximab vedotin imati dugotrajnu toksičnost", kaže dr. Kelly, napominjući da je tijekom faze liječenja kliničkog ispitivanja manje od 10% pacijenata koji su ga primali zahtijevalo smanjenje doze. "Kako se lijek mogao primjenjivati ​​dosljednije, njegova se učinkovitost poboljšala bez povećanja neuropatije ili ozbiljnih infekcija."

Dr. Kelly, dr. Castellino i kolege nadogradit će ove nalaze u novom kliničkom ispitivanju koje bi trebalo započeti početkom 2023. uz potporu Nacionalnog instituta za rak. Nasumično ispitivanje faze 3 obuhvatit će približno 1900 djece i odraslih u dobi od 5 do 60 godina s HL-om srednjeg i niskog rizika. Cilj: utvrditi može li kombinacija ADC brentuximab vedotina koji cilja na CD30 i lijeka za imunoterapiju nivolumaba produžiti preživljenje bez progresije bolesti i dodatno smanjiti izloženost pacijenata standardnoj kemoterapiji i zračenju. Pacijenti će se pratiti 12 godina kako bi se pratio njihov napredak i mjerili ishodi.

Allison Brashear, MD, potpredsjednica za zdravstvene znanosti na Sveučilištu u Buffalu i dekanica Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences, kaže da rezultati studije "znače znatno poboljšanu kvalitetu života za najranjivije i najhrabrije pacijente - djecu oboljelu od raka."

"Kao jedna od najvećih demonstracija uspješnog imunoonkološkog pristupa djeci s rakom", napominje dr. Brashear, "to je snažan primjer onoga što se događa kada izvanredne ustanove odluče da je suradnja ključ njihovog uspjeha."

Lucky Jain, MD, MBA, glavni pedijatar u Dječjoj zdravstvenoj skrbi u Atlanti i predstojnik Odsjeka za pedijatriju na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Emory, rekao je: "Smanjenje recidiva od 10 posto u djece s visokorizičnim Hodgkinovim limfomom značajna je prekretnica za područje pedijatrijskog raka. Dječja zdravstvena skrb u Atlanti i Sveučilište Emory ponosni su na to nevjerojatan korak naprijed predvođen našim liječnicima, dr. Sharon Castellino i dr. Frankom Kellerom, zajedno sa svojim osobljem i Dječjom onkološkom grupom.”

Izvor:

Roswell Park Comprehensive Cancer Center

Referenca:

Castellino, SM, i sur. (2022) Brentuximab vedotin s kemoterapijom u visokorizičnom pedijatrijskom Hodgkinovom limfomu. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2206660.

.