A magas kockázatú Hodgkin-limfómában szenvedő gyermekek célzott terápiája csökkenti a visszaesések arányát – mutat rá a tanulmány

A magas kockázatú Hodgkin-limfómában szenvedő gyermekek célzott terápiája csökkenti a visszaesések arányát – mutat rá a tanulmány

A nagy kockázatú Hodgkin limfómában (HL) szenvedő gyermekek célzott terápiájáról kimutatták, hogy jelentősen csökkenti a relapszusok arányát, amikor azt a Children's Oncology Group (COG) által végzett nagy multicentrikus klinikai vizsgálatban tesztelték, amelyet a Roswell Park Comprehensive Cancer Center gyermekonkológusai vezettek. Az Atlantai Gyermekegészségügy és az Emory Egyetem Winship Cancer Institute. A célzott antitest gyógyszerkonjugátum (ADC) brentuximab-vedotin (BV) és a standard kemoterápia kombinálása 10%-kal csökkentette a gyermekek visszaesésének valószínűségét. Az eredményeket ma tették közzé a New England Journal of Medicine (NEJM) folyóiratban.

10%-os javulást tapasztaltunk az eseménymentes túlélésben -; igazi áttörés. Ez elég nagy győzelem, különösen ezen a téren. Arra számítunk, hogy ez a kezelési rend hamarosan a magas kockázatú Hodgkin limfómában szenvedő gyermekbetegek ellátásának standardjává válik.”

Kara Kelly, MD, vezető tanulmány szerzője

Kara Kelly, MD, a Roswell Park Oishei Gyermekrák- és Vérbetegségek Programjának és a Waldemar J. Kaminski által feljogosított gyermekgyógyászati ​​tanszéknek a Roswell Parkban, valamint a Buffalo Egyetem Jacobs Orvosi és Orvosbiológiai Tudományok Karának gyermekgyógyászati ​​osztályának hematológiai/onkológiai osztályának vezetője.

Az AHOD1331 klinikai vizsgálatot (NCT02166463) az Országos Egészségügyi Intézet Nemzeti Rákkutató Intézete (NCI) finanszírozta, és 153 COG-helyszínen végezték el. A tanulmányt a korábban Seattle Genetics néven ismert Seagen és a St. Baldrick’s Foundation is támogatta. A vizsgálatot a Rákkezelési és -Diagnosztikai Osztály, az NCI támogatta, a brenuximab-vedotint pedig a Seagen biztosította az NCI-vel kötött együttműködési kutatási és fejlesztési megállapodás alapján.

"Ez a tanulmány paradigmaváltást tükröz az előrehaladott stádiumú Hodgkin-limfómában gyermekeknél, valamint a gyermekkori Hodgkin limfóma első vonalbeli kezelésének első célzott megközelítésének bevezetését, valamint az első új kezelési rendet két évtized óta" - mondta Sharon Castellino, a tanulmány vezető szerzője, MD, MSc. Atlanta, az Emory Egyetem Orvostudományi Karának gyermekgyógyász professzora és az Emory Egyetem Winship Cancer Institute tudományos munkatársa. Dr. Ebben az évben Castellino követte Dr. Kellyt a COG Hodgkin bizottság elnöki posztján. "Optimistaak vagyunk abban, hogy ez a tanulmány megnyitja az utat a gyermekek és serdülők számára készült célzott antitest-gyógyszer konjugátum FDA jóváhagyásához."

A tanulmány társelnöke és társszerzője Dr.

A HL a leggyakoribb rákbetegség a 12 és 29 év közötti betegek körében. Bár magas az ötéves túlélési aránya -; A 19 év alattiak 97%-a a diagnózis után öt évvel él -; a túlélők körülbelül egyharmada magas kockázatúnak minősül; Ezek 15-20%-a szenved visszaesést.

Genetika és genomika e-könyv

Összeállítás az elmúlt év legjobb interjúiból, cikkeiről és híreiről. Töltse le a másolatot még ma

A COG-tanulmány -; a legnagyobb és egyetlen randomizált, 3. fázisú, randomizált, CD-30-at célzó ADC vizsgálat, amelyet újonnan diagnosztizált, magas kockázatú HL-betegeken végeztek; 587, korábban kezeletlen betegségben szenvedő, 2-21 éves beteget vontak be.

A betegeket véletlenszerűen osztották be a két kar egyikébe, és mindkét kart öt 21 napos cikluson keresztül kezelték. A kontrollcsoportba tartozók a standard gyermekgyógyászati ​​kemoterápiát kapták.

A második csoport a standard gyermekgyógyászati ​​kemoterápiát és brentuximab-vedotint kapott. A Brentuximab Vedotin (BV) egy antitest-gyógyszer konjugátum, amely specifikusan megcélozza és elpusztítja a CD30 fehérjét a HL rákos sejtek felszínén, miközben nagyrészt megkíméli az egészséges sejteket.

Mindkét csoport helyszíni sugárkezelést kapott a két kezelési ciklus után értékelt válaszok alapján.

A kezelés után körülbelül három és fél évvel végzett követés 92,1%-os eseménymentes túlélést mutatott a brentuximab-vedotin csoportban, szemben a kontrollcsoport 82,5%-ával; a relapszus, a halál vagy a második rosszindulatú daganat általános kockázatának 59%-os csökkenése.

A visszaesés alacsonyabb kockázata potenciálisan kiküszöbölheti a további toxikus terápiákkal történő újrakezelés szükségességét. A kezelés toxicitása hosszú távon a HL-túlélőket nagyon magas kockázatnak teszi ki az emlőrák, a stroke, a szívinfarktus, a restrikciós tüdőbetegség, a meddőség és a lerövidített élettartam kockázatának.

„A brentuximab-vedotinnak várhatóan nem lesz hosszú távú toxicitása” – mondja Dr. Kelly, megjegyezve, hogy a klinikai vizsgálat kezelési szakaszában az azt kapó betegek kevesebb mint 10%-ánál volt szükség az adag csökkentésére. "Mivel a gyógyszert következetesebben lehetett beadni, a hatékonysága a neuropátia vagy a súlyos fertőzések növekedése nélkül javult."

Dr. Kelly, Dr. Castellino és munkatársai ezekre az eredményekre építenek egy új klinikai vizsgálat során, amely a tervek szerint 2023 elején kezdődik a Nemzeti Rákkutató Intézet támogatásával. A randomizált, 3. fázisú vizsgálatba körülbelül 1900, 5 és 60 év közötti, közepes és alacsony kockázatú HL-ben szenvedő gyermeket és felnőttet vonnak be. A cél: annak meghatározása, hogy a CD30-at célzó ADC brentuximab vedotin és a nivolumab immunterápiás gyógyszer kombinációja meghosszabbítja-e a progressziómentes túlélést, és tovább csökkentheti-e a betegek standard kemoterápiának és sugárkezelésnek való kitettségét. A betegeket 12 évig követik nyomon, hogy figyelemmel kísérjék előrehaladásukat és mérjék az eredményeket.

Allison Brashear, MD, a Buffalo-i Egyetem egészségtudományokért felelős alelnöke és a Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences dékánja szerint a tanulmány eredményei "nagyon javult az életminőség a legsebezhetőbb és legbátrabb betegek - a rákos gyermekek" számára.

Dr. Brashear „a rákos gyermekek sikeres immunonkológiai megközelítésének egyik legnagyobb demonstrációjaként jól példázza, mi történik, ha kivételes intézmények úgy döntenek, hogy az együttműködés a siker kulcsa.”

Lucky Jain, MD, MBA, az Atlantai Children's Healthcare gyermekgyógyász főorvosa és az Emory Egyetem Orvostudományi Karának Gyermekgyógyászati Tanszékének elnöke elmondta: "A magas kockázatú Hodgkin-limfómában szenvedő gyermekeknél a kiújulások számának 10%-os csökkenése jelentős mérföldkő a gyermekrákos Atlanta Egyetemen. orvosaink, Dr. Sharon Castellino és Dr. Frank Keller, valamint munkatársai és a Children's Oncology Group.”

Forrás:

Roswell Park Átfogó Rákközpont

Referencia:

Castellino, SM, et al. (2022) Brentuximab vedotin kemoterápiával a magas kockázatú gyermekkori Hodgkin limfómában. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2206660.

.