Uno studio dimostra che la terapia mirata per i bambini affetti da linfoma di Hodgkin ad alto rischio riduce i tassi di recidiva

Uno studio dimostra che la terapia mirata per i bambini affetti da linfoma di Hodgkin ad alto rischio riduce i tassi di recidiva

Una terapia mirata per i bambini affetti da linfoma di Hodgkin (HL) ad alto rischio ha dimostrato di ridurre significativamente i tassi di recidiva quando testata in un ampio studio clinico multicentrico condotto dal Children's Oncology Group (COG) e guidato da oncologi pediatrici presso il Roswell Park Comprehensive Cancer Center. Children's Healthcare di Atlanta e Winship Cancer Institute della Emory University. La combinazione dell'anticorpo mirato farmaco coniugato (ADC) brentuximab vedotin (BV) con la chemioterapia standard ha ridotto il 10% delle probabilità di recidiva nei bambini. I risultati sono stati pubblicati oggi sul New England Journal of Medicine (NEJM).

Abbiamo riscontrato un miglioramento del 10% nella sopravvivenza libera da eventi -; una vera svolta. È una vittoria piuttosto grande, soprattutto in questo settore. Prevediamo che questo regime diventerà presto lo standard di cura per i pazienti pediatrici affetti da linfoma di Hodgkin ad alto rischio”.

Kara Kelly, MD, autrice senior dello studio

Kara Kelly, MD, è presidente del Roswell Park Oishei Children's Cancer and Blood Disorders Program e della Waldemar J. Kaminski Endowed Chair in Pediatrics al Roswell Park, nonché capo della divisione di ematologia/oncologia presso il Dipartimento di Pediatria presso la Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences presso l'Università di Buffalo

Lo studio clinico AHOD1331 (NCT02166463) è stato finanziato dal National Cancer Institute (NCI) del National Institutes of Health e condotto in 153 siti COG. Lo studio è stato sostenuto anche da Seagen, precedentemente nota come Seattle Genetics, e dalla St. Baldrick’s Foundation. Lo studio è stato sponsorizzato dalla Divisione per il trattamento e la diagnosi del cancro, NCI, e brentuximab vedotin è stato fornito da Seagen nell'ambito di un accordo di ricerca e sviluppo cooperativo con NCI.

"Questo studio riflette un cambio di paradigma per il linfoma di Hodgkin in stadio avanzato nei bambini e l'introduzione del primo approccio mirato per il trattamento di prima linea del linfoma di Hodgkin pediatrico e del primo nuovo regime in due decenni", ha affermato l'autrice principale dello studio Sharon Castellino, MD, MSc, direttrice del Leukemia and Lymphoma Program presso l'Aflac Cancer and Blood Disorders Center of Children's Healthcare di Atlanta, professoressa di pediatria presso la Emory University School of Medicine e ricercatrice presso l' Winship Cancer Institute presso la Emory University. Quest'anno, Castellino è succeduto al Dr. Kelly come presidente del Comitato Hodgkin del COG. “Siamo ottimisti sul fatto che questo studio aprirà la strada all’approvazione da parte della FDA di questo coniugato farmaco-anticorpo mirato per bambini e adolescenti”.

Co-presidente dello studio e coautore Dr.

L'HL è il tumore più comune nei pazienti di età compresa tra 12 e 29 anni. Sebbene abbia un alto tasso di sopravvivenza a cinque anni -; Il 97% dei minori di 19 anni vive cinque anni dopo la diagnosi -; circa un terzo dei sopravvissuti è considerato ad alto rischio; Di questi, circa il 15-20% subisce una ricaduta.

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Lo studio COG -; il più grande e unico studio randomizzato di Fase 3 sull'ADC mirato al CD-30 mai condotto in pazienti pediatrici con HL ad alto rischio di nuova diagnosi; hanno incluso 587 pazienti di età compresa tra 2 e 21 anni con malattia precedentemente non trattata.

I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a uno dei due bracci, con entrambi i bracci trattati nell'arco di cinque cicli di 21 giorni. Quelli del gruppo di controllo hanno ricevuto il regime chemioterapico pediatrico standard.

Il secondo gruppo ha ricevuto il regime chemioterapico pediatrico standard più brentuximab vedotin. Brentuximab Vedotin (BV) è un coniugato anticorpo-farmaco che prende di mira e distrugge specificamente la proteina CD30 sulla superficie delle cellule tumorali HL, risparmiando in gran parte le cellule sane.

Entrambi i gruppi hanno ricevuto radioterapia in loco sulla base delle risposte valutate dopo due cicli di trattamento.

Il follow-up, effettuato circa tre anni e mezzo dopo il trattamento, ha mostrato una sopravvivenza libera da eventi del 92,1% nel gruppo brentuximab vedotin rispetto all'82,5% nel gruppo di controllo; una riduzione complessiva del rischio del 59% per recidiva, morte o un secondo tumore maligno.

Un minor rischio di recidiva potrebbe potenzialmente eliminare la necessità di un nuovo trattamento con terapie tossiche aggiuntive. A lungo termine, la tossicità del trattamento pone le sopravvissute all’HL a un rischio molto elevato di cancro al seno, ictus, infarto miocardico, malattia polmonare restrittiva, infertilità e durata della vita ridotta.

"Non si prevede che brentuximab vedotin abbia tossicità a lungo termine", afferma la dott.ssa Kelly, sottolineando che durante la fase di trattamento dello studio clinico, meno del 10% dei pazienti che lo hanno ricevuto hanno richiesto una riduzione della dose. “Poiché il farmaco ha potuto essere somministrato in modo più coerente, la sua efficacia è migliorata senza un aumento della neuropatia o delle infezioni gravi”.

Il dottor Kelly, il dottor Castellino e colleghi si baseranno su questi risultati in un nuovo studio clinico che inizierà all’inizio del 2023 con il supporto del National Cancer Institute. Lo studio randomizzato di Fase 3 arruolerà circa 1.900 bambini e adulti di età compresa tra 5 e 60 anni con HL a rischio intermedio e basso. L'obiettivo: determinare se la combinazione dell'ADC mirato al CD30 brentuximab vedotin e del farmaco immunoterapico nivolumab può estendere la sopravvivenza libera da progressione e ridurre ulteriormente l'esposizione dei pazienti alla chemioterapia e alle radiazioni standard. I pazienti saranno seguiti per 12 anni per monitorare i loro progressi e misurare i risultati.

Allison Brashear, MD, vicepresidente per le scienze della salute presso l'Università di Buffalo e preside della Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences, afferma che i risultati dello studio "significano un notevole miglioramento della qualità della vita per i pazienti più vulnerabili e coraggiosi: i bambini malati di cancro".

“Essendo una delle più grandi dimostrazioni di un approccio immuno-oncologico efficace nei bambini affetti da cancro”, osserva il dottor Brashear, “si tratta di un potente esempio di ciò che accade quando istituzioni eccezionali decidono che la collaborazione è la chiave del loro successo”.

Lucky Jain, MD, MBA, pediatra capo presso il Children's Healthcare di Atlanta e presidente del Dipartimento di Pediatria presso la Emory University School of Medicine, ha affermato: "Una riduzione del 10% delle recidive nei bambini affetti da linfoma di Hodgkin ad alto rischio è una pietra miliare significativa per il campo del cancro pediatrico. Children's Healthcare di Atlanta e la Emory University sono orgogliose di questo incredibile balzo in avanti guidato dai nostri medici, la Dott.ssa Sharon Castellino e il Dott. Frank Keller, insieme al loro staff e al Gruppo di oncologia pediatrica”.

Fonte:

Centro oncologico completo del Roswell Park

Riferimento:

Castellino, SM, et al. (2022) Brentuximab vedotin con chemioterapia nel linfoma di Hodgkin pediatrico ad alto rischio. Giornale di medicina del New England. doi.org/10.1056/NEJMoa2206660.

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