Tikslinė terapija vaikams, sergantiems didelės rizikos Hodžkino limfoma, sumažina atkryčių dažnį, rodo tyrimas

Tikslinė terapija vaikams, sergantiems didelės rizikos Hodžkino limfoma, sumažina atkryčių dažnį, rodo tyrimas

Įrodyta, kad tikslinė terapija vaikams, sergantiems didelės rizikos Hodžkino limfoma (HL), žymiai sumažina atkryčių dažnį, kai buvo išbandytas dideliame daugiacentriame klinikiniame tyrime, kurį atliko Vaikų onkologijos grupė (COG) ir vadovauja vaikų onkologai Roswell Park Comprehensive Cancer Center. Atlantos vaikų sveikatos priežiūra ir Emory universiteto Winship vėžio institutas. Sujungus tikslinį antikūnų vaistų konjugatą (ADC) brentuksimabo vedotiną (BV) su standartine chemoterapija, vaikai 10% sumažino atkryčio tikimybę. Rezultatai šiandien buvo paskelbti New England Journal of Medicine (NEJM).

Išgyvenamumas be įvykių pagerėjo 10 % -; tikras proveržis. Tai gana didelis laimėjimas, ypač šioje srityje. Tikimės, kad šis režimas greitai taps vaikų, sergančių didelės rizikos Hodžkino limfoma, priežiūros standartu.

Kara Kelly, medicinos mokslų daktarė, vyresnioji studijų autorė

Kara Kelly, MD, yra Roswell Park Oishei vaikų vėžio ir kraujo sutrikimų programos pirmininkė ir Waldemar J. Kaminski paskirtos pediatrijos katedros pirmininkė Roswell Parke, taip pat Hematologijos / onkologijos skyriaus vedėja Jacobso medicinos ir biomedicinos mokslų mokykloje prie Buffalo universiteto Pediatrijos skyriaus.

AHOD1331 klinikinį tyrimą (NCT02166463) finansavo Nacionalinis sveikatos instituto Nacionalinis vėžio institutas (NCI) ir jis buvo atliktas 153 COG vietose. Tyrimą taip pat palaikė Seagenas, anksčiau žinomas kaip Seattle Genetics, ir St. Baldrick's Foundation. Tyrimą rėmė Vėžio gydymo ir diagnostikos skyrius, NCI, o brentuksimabo vedotiną pateikė Seagen pagal bendradarbiavimo mokslinių tyrimų ir plėtros susitarimą su NCI.

„Šis tyrimas atspindi pažangios stadijos Hodžkino limfomos vaikams paradigmos pokytį ir pirmojo tikslinio požiūrio į vaikų Hodžkino limfomos pirmosios eilės gydymo įvedimą bei pirmąjį naują gydymo režimą per du dešimtmečius“, – sakė tyrimo vadovė Sharon Castellino, medicinos mokslų daktarė, Leukemijos ir limfomos programos ir Aflad's Cancers Health centro direktorė. Atlanta, Emory universiteto medicinos mokyklos pediatrijos profesorius ir Emory universiteto Winship vėžio instituto mokslinis bendradarbis. Dr. Castellino šiais metais pakeitė daktarą Kelly COG Hodžkino komiteto pirmininke. „Esame nusiteikę optimistiškai, kad šis tyrimas atvers kelią FDA patvirtinti šį tikslinį antikūnų ir vaistų konjugatą vaikams ir paaugliams.

Studijos pirmininkas ir bendraautoris dr.

HL yra labiausiai paplitęs vėžys tarp 12–29 metų amžiaus pacientų. Nors jis turi aukštą penkerių metų išgyvenamumo rodiklį -; 97% jaunesnių nei 19 metų gyvena penkerius metus nuo diagnozės nustatymo; maždaug trečdalis išgyvenusiųjų laikomi didele rizika; Iš jų maždaug 15-20% patiria atkrytį.

Genetika ir genomika e-knyga

Populiariausių praėjusių metų interviu, straipsnių ir naujienų rinkinys. Atsisiųskite kopiją šiandien

COG tyrimas -; didžiausias ir vienintelis atsitiktinių imčių 3 fazės CD-30 tikslinės ADC tyrimas, kada nors atliktas naujai diagnozuotiems didelės rizikos vaikų HL pacientams; įtraukti 587 2–21 metų pacientai, sirgę anksčiau negydyta liga.

Pacientai buvo atsitiktinai priskirti vienai iš dviejų grupių, abiems gydant per penkis 21 dienos ciklus. Kontrolinės grupės pacientai gavo standartinį vaikų chemoterapijos režimą.

Antroji grupė gavo standartinį vaikų chemoterapijos režimą ir brentuksimabo vedotiną. Brentuksimabo vedotinas (BV) yra antikūnų ir vaistų konjugatas, kuris konkrečiai nukreipia ir naikina CD30 baltymą HL vėžio ląstelių paviršiuje, tuo pačiu išsaugodamas sveikas ląsteles.

Abi grupės gavo radioterapiją vietoje, remiantis atsakais, įvertintais po dviejų gydymo ciklų.

Stebint maždaug trejus su puse metų po gydymo, brentuksimabo vedotino grupėje išgyvenamumas be įvykių buvo 92,1 %, o kontrolinės grupės – 82,5 %; bendra atkryčio, mirties ar antrojo piktybinio naviko rizika sumažėja 59 %.

Mažesnė atkryčio rizika gali netekti pakartotinio gydymo naudojant papildomus toksinius gydymo būdus. Ilgainiui dėl gydymo toksiškumo HL išgyvenusiems asmenims kyla labai didelė krūties vėžio, insulto, miokardo infarkto, ribojančios plaučių ligos, nevaisingumo ir sutrumpėjusios gyvenimo trukmės rizika.

„Tikėtina, kad Brentuksimabo vedotinas nesukels ilgalaikio toksiškumo“, – sako dr. Kelly ir pažymi, kad klinikinio tyrimo metu mažiau nei 10 % jį gavusių pacientų reikėjo sumažinti dozę. "Kadangi vaistas gali būti vartojamas nuosekliau, jo veiksmingumas pagerėjo nepadidėjus neuropatijos ar rimtų infekcijų".

Dr. Kelly, Dr. Castellino ir kolegos remsis šiomis išvadomis naujame klinikiniame tyrime, kurį planuojama pradėti 2023 m. pradžioje, remiant Nacionaliniam vėžio institutui. Į atsitiktinių imčių 3 fazės tyrimą bus įtraukta maždaug 1900 vaikų ir suaugusiųjų nuo 5 iki 60 metų, sergančių vidutinės ir mažos rizikos HL. Tikslas: nustatyti, ar CD30 tikslinio ADC brentuksimabo vedotino ir imunoterapijos vaisto nivolumabo derinys gali pratęsti išgyvenamumą be ligos progresavimo ir dar labiau sumažinti pacientų standartinės chemoterapijos ir spinduliuotės poveikį. Pacientai bus stebimi 12 metų, kad būtų galima stebėti jų progresą ir įvertinti rezultatus.

Allison Brashear, medicinos mokslų daktarė, Bafalo universiteto sveikatos mokslų viceprezidentė ir Džeikobso medicinos ir biomedicinos mokslų mokyklos dekanė, teigia, kad tyrimo rezultatai „reiškia labai pagerėjusią pažeidžiamiausių ir drąsiausių pacientų – vėžiu sergančių vaikų – gyvenimo kokybę“.

„Kaip vienas didžiausių sėkmingo imuno-onkologijos metodo, skirto vėžiu sergantiems vaikams, demonstracijų“, – pažymi dr. Brashear, „tai yra puikus pavyzdys, kas nutinka, kai išskirtinės institucijos nusprendžia, kad bendradarbiavimas yra jų sėkmės raktas“.

Lucky Jain, MD, MBA, Atlantos vaikų sveikatos priežiūros vyriausiasis pediatras ir Emory universiteto medicinos mokyklos Pediatrijos katedros pirmininkas, sakė: „10 procentų sumažėjęs vaikų, sergančių didelės rizikos Hodžkino limfoma, pasikartojimų skaičius yra svarbus etapas vaikų vėžio srityje. mūsų gydytojai, dr. Sharon Castellino ir dr. Frank Keller, kartu su jų darbuotojais ir Vaikų onkologijos grupe.

Šaltinis:

Roswell Park visapusis vėžio centras

Nuoroda:

Castellino, SM ir kt. (2022) Brentuksimabo vedotinas su chemoterapija didelės rizikos vaikų Hodžkino limfomai. Naujosios Anglijos medicinos žurnalas. doi.org/10.1056/NEJMoa2206660.

.