Mērķtiecīga terapija bērniem ar augsta riska Hodžkina limfomu samazina recidīvu biežumu, liecina pētījums

Mērķtiecīga terapija bērniem ar augsta riska Hodžkina limfomu samazina recidīvu biežumu, liecina pētījums

Ir pierādīts, ka mērķtiecīga terapija bērniem ar augsta riska Hodžkina limfomu (HL) ievērojami samazina recidīvu biežumu, ja to pārbaudīja lielā daudzcentru klīniskajā pētījumā, ko veica Bērnu onkoloģijas grupa (COG) un kuru vadīja bērnu onkologi Roswell Park Comprehensive Cancer Center. Atlantas bērnu veselības aprūpe un Emory universitātes Vinšava vēža institūts. Apvienojot mērķtiecīgo antivielu zāļu konjugātu (ADC) brentuksimaba vedotīnu (BV) ar standarta ķīmijterapiju, bērniem par 10% tika samazināta recidīva iespējamība. Rezultāti šodien tika publicēti New England Journal of Medicine (NEJM).

Mēs redzējām 10% uzlabojumu dzīvildze bez notikumiem -; īsts izrāviens. Tā ir diezgan liela uzvara, īpaši šajā jomā. Mēs paredzam, ka šī shēma drīz kļūs par aprūpes standartu bērniem ar augsta riska Hodžkina limfomu.

Kara Kellija, MD, vecākā pētījuma autore

Kara Kellija, MD, ir Rosvelas parka Oishei bērnu vēža un asins traucējumu programmas un Valdemāra Dž. Kaminska Pediatrijas katedras vadītāja Rosvelas parkā, kā arī Hematoloģijas/onkoloģijas nodaļas vadītāja Pediatrijas nodaļā Džeikobsas Medicīnas un biomedicīnas zinātņu skolā Buffalo Universitātē.

Klīnisko pētījumu AHOD1331 (NCT02166463) finansēja Nacionālais veselības institūtu Nacionālais vēža institūts (NCI), un tas tika veikts 153 COG vietās. Pētījumu atbalstīja arī Seagen, kas agrāk bija pazīstams kā Seattle Genetics, un St. Baldrick’s Foundation. Pētījumu sponsorēja Vēža ārstēšanas un diagnostikas nodaļa, NCI, un brentuksimaba vedotīnu nodrošināja Seagen saskaņā ar sadarbības pētniecības un attīstības līgumu ar NCI.

"Šis pētījums atspoguļo paradigmas maiņu progresīvās stadijas Hodžkina limfomas ārstēšanai bērniem un pirmās mērķtiecīgās pieejas ieviešanu bērnu Hodžkina limfomas pirmās izvēles ārstēšanai un pirmo jauno shēmu pēdējo divu desmitgažu laikā," sacīja pētījuma vadošā autore Sharon Castellino, MD, MSc, Leikēmijas un limfomas programmas un Aflacre Cancersca centra direktore. Atlanta, Emory Universitātes Medicīnas skolas pediatrijas profesors un Emory universitātes Vinša vēža institūta pētnieks. Šogad Castellino nomainīja Dr. Kelliju COG Hodžkina komitejas priekšsēdētāja amatā. "Mēs esam optimistiski noskaņoti, ka šis pētījums pavērs ceļu FDA apstiprināšanai šim mērķtiecīgajam antivielu un zāļu konjugātam bērniem un pusaudžiem."

Pētījuma līdzpriekšsēdētājs un līdzautors Dr.

HL ir visizplatītākais vēzis pacientiem vecumā no 12 līdz 29 gadiem. Lai gan tam ir augsts piecu gadu izdzīvošanas rādītājs -; 97% no tiem, kas jaunāki par 19 gadiem, dzīvo piecus gadus pēc diagnozes noteikšanas; apmēram trešdaļa izdzīvojušo tiek uzskatīti par paaugstinātu risku; Apmēram 15-20% no tiem cieš no recidīva.

Ģenētika un genomika e-grāmata

Pagājušā gada populārāko interviju, rakstu un ziņu apkopojums. Lejupielādējiet kopiju šodien

COG pētījums -; lielākais un vienīgais randomizētais 3. fāzes pētījums par CD-30 mērķa ADC, kas jebkad veikts nesen diagnosticētiem augsta riska pediatrijas HL pacientiem; tika iekļauti 587 pacienti vecumā no 2 līdz 21 gadam ar iepriekš neārstētu slimību.

Pacienti pēc nejaušības principa tika iedalīti vienā no divām grupām, un abas grupas tika ārstētas piecos 21 dienas ciklos. Kontroles grupas dalībnieki saņēma standarta pediatriskās ķīmijterapijas shēmu.

Otrā grupa saņēma standarta pediatriskās ķīmijterapijas shēmu plus brentuksimaba vedotīnu. Brentuksimaba vedotīns (BV) ir antivielu un zāļu konjugāts, kas īpaši vēršas pret CD30 proteīnu un iznīcina to uz HL vēža šūnu virsmas, vienlaikus lielā mērā saudzējot veselās šūnas.

Abas grupas saņēma staru terapiju uz vietas, pamatojoties uz atbildēm, kas novērtētas pēc diviem ārstēšanas cikliem.

Novērošana aptuveni trīsarpus gadus pēc ārstēšanas uzrādīja 92,1% dzīvildzi bez notikumiem brentuksimaba vedotīna grupā, salīdzinot ar 82,5% kontroles grupā; kopējais recidīva, nāves vai otrā ļaundabīgā audzēja riska samazinājums par 59%.

Mazāks recidīva risks potenciāli varētu novērst nepieciešamību pēc atkārtotas ārstēšanas ar papildu toksiskām terapijām. Ilgtermiņā ārstēšanas toksicitāte rada HL izdzīvojušajiem ļoti augstu krūts vēža, insulta, miokarda infarkta, ierobežojošas plaušu slimības, neauglības un saīsināta dzīves ilguma risku.

"Nav paredzams, ka Brentuksimaba vedotīnam būs ilgstoša toksicitāte," saka Dr. Kellijs, norādot, ka klīniskā pētījuma ārstēšanas posmā mazāk nekā 10% pacientu, kuri to saņēma, bija jāsamazina deva. "Tā kā zāles varēja ievadīt konsekventāk, to efektivitāte uzlabojās, nepalielinot neiropātijas vai nopietnu infekciju gadījumu skaitu."

Dr Kelly, Dr Castellino un kolēģi izmantos šos atklājumus jaunā klīniskajā izpētē, ko plānots sākt 2023. gada sākumā ar Nacionālā vēža institūta atbalstu. Randomizētajā 3. fāzes pētījumā tiks iekļauti aptuveni 1900 bērni un pieaugušie vecumā no 5 līdz 60 gadiem ar vidēja un zema riska HL. Mērķis: noteikt, vai CD30 mērķa ADC brentuksimaba vedotīna un imūnterapijas zāļu nivolumaba kombinācija var pagarināt dzīvildzi bez slimības progresēšanas un vēl vairāk samazināt pacientu pakļaušanu standarta ķīmijterapijai un starojumam. Pacienti tiks novēroti 12 gadus, lai uzraudzītu viņu progresu un novērtētu rezultātus.

Elisone Brashear, MD, Bufalo universitātes veselības zinātņu viceprezidente un Džeikobsas Medicīnas un biomedicīnas zinātņu skolas dekāns, saka, ka pētījuma rezultāti "nozīmē ievērojami uzlabotu dzīves kvalitāti visneaizsargātākajiem un drosmīgākajiem pacientiem - bērniem ar vēzi."

"Kā viens no lielākajiem pierādījumiem veiksmīgai imūnonkoloģijas pieejai bērniem ar vēzi," atzīmē Dr. Brashear, "tas ir spēcīgs piemērs tam, kas notiek, kad ārkārtas iestādes nolemj, ka sadarbība ir viņu panākumu atslēga."

Lucky Jain, MD, MBA, Atlantas Bērnu veselības aprūpes galvenais pediatrs un Emorijas Universitātes Medicīnas skolas Pediatrijas katedras vadītājs, sacīja: "Atkārtošanās gadījumu skaita samazināšanās par 10 procentiem bērniem ar augsta riska Hodžkina limfomu ir nozīmīgs pavērsiens Atlantas universitātes vēža jomā. mūsu ārsti Dr. Šarona Kastelīno un Dr. Frenks Kellers, kā arī viņu darbinieki un Bērnu onkoloģijas grupa.

Avots:

Rosvelas parka visaptverošais vēža centrs

Atsauce:

Castellino, SM u.c. (2022) Brentuksimaba vedotīns ar ķīmijterapiju augsta riska bērnu Hodžkina limfomas gadījumā. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2206660.

.