Gerichte therapie voor kinderen met hoog-risico Hodgkin-lymfoom vermindert het aantal terugvallen, blijkt uit onderzoek

Gerichte therapie voor kinderen met hoog-risico Hodgkin-lymfoom vermindert het aantal terugvallen, blijkt uit onderzoek

Er is aangetoond dat een gerichte therapie voor kinderen met hoog-risico Hodgkin-lymfoom (HL) de terugvalpercentages aanzienlijk vermindert bij testen in een groot multicenter klinisch onderzoek uitgevoerd door de Children's Oncology Group (COG) en geleid door kinderoncologen van het Roswell Park Comprehensive Cancer Center. Children's Healthcare van Atlanta en Winship Cancer Institute van Emory University. Door het doelgerichte antilichaammedicijnconjugaat (ADC) brentuximab vedotin (BV) te combineren met standaardchemotherapie was de kans op terugval bij kinderen 10% kleiner. De resultaten zijn vandaag gepubliceerd in het New England Journal of Medicine (NEJM).

We zagen een verbetering van 10% in de gebeurtenisvrije overleving; een echte doorbraak. Dat is een behoorlijk grote overwinning, vooral op dit gebied. We verwachten dat dit regime binnenkort de standaardbehandeling zal worden voor pediatrische patiënten met hoogrisicohodgkinlymfoom.”

Kara Kelly, MD, senior studieauteur

Kara Kelly, MD, is voorzitter van het Roswell Park Oishei Children's Cancer and Blood Disorders Program en de Waldemar J. Kaminski Endowed Chair in Pediatrics in Roswell Park, evenals afdelingshoofd van hematologie/oncologie bij de afdeling Kindergeneeskunde aan de Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences aan de Universiteit van Buffalo

De klinische proef AHOD1331 (NCT02166463) werd gefinancierd door het National Cancer Institute (NCI) van de National Institutes of Health en uitgevoerd op 153 COG-locaties. De studie werd ook ondersteund door Seagen, voorheen bekend als Seattle Genetics, en de St. Baldrick’s Foundation. Het onderzoek werd gesponsord door de Division of Cancer Treatment and Diagnosis, NCI, en brentuximab vedotin werd geleverd door Seagen in het kader van een samenwerkingsovereenkomst voor onderzoek en ontwikkeling met NCI.

“Deze studie weerspiegelt een paradigmaverschuiving voor Hodgkin-lymfoom in een gevorderd stadium bij kinderen en de introductie van de eerste gerichte aanpak voor de eerstelijnsbehandeling van pediatrisch Hodgkin-lymfoom en het eerste nieuwe regime in twintig jaar,” aldus hoofdauteur van het onderzoek Sharon Castellino, MD, MSc, directeur van het Leukemie- en Lymfoomprogramma van het Aflac Cancer and Blood Disorders Center of Children's Healthcare in Atlanta, hoogleraar kindergeneeskunde aan de Emory University School of Medicine en onderzoeksmedewerker aan het Aflac Cancer and Blood Disorders Center of Children's Healthcare in Atlanta. Winship Cancer Institute aan de Emory Universiteit. Dr. Dit jaar volgde Castellino Dr. Kelly op als voorzitter van de COG Hodgkin-commissie. “We zijn optimistisch dat deze studie de weg zal vrijmaken voor goedkeuring door de FDA van dit gerichte antilichaam-geneesmiddelconjugaat voor kinderen en adolescenten.”

Studie co-voorzitter en co-auteur Dr.

HL is de meest voorkomende vorm van kanker bij patiënten van 12 tot 29 jaar. Hoewel het een hoog overlevingspercentage van vijf jaar heeft -; 97% van degenen onder de 19 jaar leeft vijf jaar na de diagnose -; ongeveer een derde van de overlevenden wordt als een hoog risico beschouwd; Hiervan krijgt ongeveer 15-20% een terugval.

Genetica en genomica eBook

Compilatie van de beste interviews, artikelen en nieuws van het afgelopen jaar. Download vandaag nog een exemplaar

De COG-studie -; het grootste en enige gerandomiseerde fase 3-onderzoek van de op CD-30 gerichte ADC ooit uitgevoerd bij nieuw gediagnosticeerde hoogrisico pediatrische HL-patiënten; omvatte 587 patiënten in de leeftijd van 2-21 jaar met een niet eerder behandelde ziekte.

Patiënten werden willekeurig toegewezen aan een van de twee armen, waarbij beide armen werden behandeld gedurende vijf cycli van 21 dagen. Degenen in de controlegroep kregen het standaard chemotherapieregime voor kinderen.

De tweede groep kreeg het standaard chemotherapieschema voor kinderen plus brentuximab vedotin. Brentuximab Vedotin (BV) is een antilichaam-geneesmiddelconjugaat dat zich specifiek richt op het CD30-eiwit op het oppervlak van HL-kankercellen en het vernietigt, terwijl gezonde cellen grotendeels worden gespaard.

Beide groepen kregen radiotherapie ter plaatse op basis van de respons die na twee behandelingscycli werd beoordeeld.

Follow-up, ongeveer drie en een half jaar na de behandeling, liet een gebeurtenisvrije overleving van 92,1% zien in de brentuximab vedotin-groep, vergeleken met 82,5% in de controlegroep; een algehele risicoreductie van 59% op terugval, overlijden of een tweede maligniteit.

Een lager risico op terugval zou mogelijk de noodzaak van herbehandeling met aanvullende toxische therapieën kunnen wegnemen. Op de lange termijn zorgt de toxiciteit van de behandeling ervoor dat HL-overlevenden een zeer hoog risico lopen op borstkanker, beroerte, hartinfarct, restrictieve longziekte, onvruchtbaarheid en een kortere levensduur.

“Er wordt niet verwacht dat Brentuximab vedotin op de lange termijn toxiciteit zal veroorzaken”, zegt Dr. Kelly, waarbij hij opmerkt dat tijdens de behandelingsfase van de klinische proef minder dan 10% van de patiënten die het kregen een dosisverlaging nodig had. “Omdat het medicijn consistenter kon worden toegediend, verbeterde de effectiviteit ervan zonder een toename van neuropathie of ernstige infecties.”

Dr. Kelly, Dr. Castellino en collega's zullen voortbouwen op deze bevindingen in een nieuwe klinische proef die begin 2023 zal beginnen, met steun van het National Cancer Institute. Aan de gerandomiseerde fase 3-studie zullen ongeveer 1.900 kinderen en volwassenen in de leeftijd van 5 tot 60 jaar met HL met middelmatig en laag risico deelnemen. Het doel: bepalen of de combinatie van het CD30-gerichte ADC brentuximab vedotin en het immunotherapiemedicijn nivolumab de progressievrije overleving kan verlengen en de blootstelling van patiënten aan standaard chemotherapie en bestraling verder kan verminderen. Patiënten zullen twaalf jaar lang worden gevolgd om hun voortgang te volgen en de resultaten te meten.

Allison Brashear, MD, vice-president voor gezondheidswetenschappen aan de Universiteit van Buffalo en decaan van de Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences, zegt dat de resultaten van het onderzoek “een sterk verbeterde levenskwaliteit betekenen voor de meest kwetsbare en moedige patiënten: kinderen met kanker.”

“Als een van de grootste demonstraties van een succesvolle immuno-oncologische aanpak bij kinderen met kanker,” merkt Dr. Brashear op, “is het een krachtig voorbeeld van wat er gebeurt als uitzonderlijke instellingen besluiten dat samenwerking de sleutel tot hun succes is.”

Lucky Jain, MD, MBA, kinderarts-in-chief bij Children's Healthcare of Atlanta en voorzitter van de afdeling Kindergeneeskunde aan de Emory University School of Medicine, zei: "Een vermindering van 10 procent in recidieven bij kinderen met hoog-risico Hodgkin-lymfoom is een belangrijke mijlpaal op het gebied van kinderkanker. Children's Healthcare of Atlanta en Emory University zijn trots op deze ongelooflijke sprong voorwaarts onder leiding van onze artsen, Dr. Sharon Castellino en Dr. Frank Keller, samen met hun personeel en de Kinderoncologiegroep.”

Bron:

Roswell Park uitgebreid kankercentrum

Referentie:

Castellino, SM, et al. (2022) Brentuximab vedotin met chemotherapie bij hoogrisico pediatrisch Hodgkin-lymfoom. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2206660.

.