Målrettet behandling for barn med høyrisiko Hodgkin-lymfom reduserer tilbakefallsraten, viser studie

Målrettet behandling for barn med høyrisiko Hodgkin-lymfom reduserer tilbakefallsraten, viser studie

En målrettet terapi for barn med høyrisiko Hodgkin-lymfom (HL) har vist seg å redusere tilbakefallsraten betydelig når den ble testet i en stor klinisk multisenterstudie utført av Children's Oncology Group (COG) og ledet av pediatriske onkologer ved Roswell Park Comprehensive Cancer Center. Children's Healthcare of Atlanta og Winship Cancer Institute ved Emory University. Kombinasjonen av det målrettede antistoffmedikamentkonjugatet (ADC) brentuximab vedotin (BV) med standard kjemoterapi gjorde at barn fikk 10 % mindre sannsynlighet for å få tilbakefall. Resultatene ble publisert i dag i New England Journal of Medicine (NEJM).

Vi så en 10 % forbedring i hendelsesfri overlevelse -; et skikkelig gjennombrudd. Det er en ganske stor seier, spesielt på dette området. Vi forventer at dette regimet snart vil bli standarden for omsorg for pediatriske pasienter med høyrisiko Hodgkin-lymfom.»

Kara Kelly, MD, senior studieforfatter

Kara Kelly, MD, er leder av Roswell Park Oishei Children's Cancer and Blood Disorders Program og Waldemar J. Kaminski Endowed Chair in Pediatrics ved Roswell Park, samt avdelingssjef for hematologi/onkologi ved Department of Pediatrics ved Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences ved Buffalo, Buffalo.

Den kliniske studien AHOD1331 (NCT02166463) ble finansiert av National Cancer Institute (NCI) ved National Institutes of Health og utført på 153 COG-steder. Studien ble også støttet av Seagen, tidligere kjent som Seattle Genetics, og St. Baldrick's Foundation. Studien ble sponset av Division of Cancer Treatment and Diagnosis, NCI, og brentuximab vedotin ble levert av Seagen under en samarbeidsavtale for forskning og utvikling med NCI.

"Denne studien reflekterer et paradigmeskifte for avansert stadium av Hodgkins lymfom hos barn og introduksjonen av den første målrettede tilnærmingen for førstelinjebehandling av pediatrisk Hodgkins lymfom og det første nye regimet på to tiår," sa studieforfatter Sharon Castellino, MD, MSc, direktør for Leukemia og Lymphoma-senteret for barn og lymfekreft. Healthcare i Atlanta, professor i pediatri ved Emory University School of Medicine og stipendiat ved Winship Cancer Institute ved Emory University. Dr. I år etterfulgte Castellino Dr. Kelly som leder av COG Hodgkin-komiteen. "Vi er optimistiske på at denne studien vil bane vei for FDA-godkjenning av dette målrettede antistoff-medikamentkonjugatet for barn og ungdom."

Studie medformann og medforfatter Dr.

HL er den vanligste kreftformen hos pasienter i alderen 12 til 29 år. Selv om den har en høy femårs overlevelsesrate -; 97 % av de under 19 år lever fem år etter diagnosen -; omtrent en tredjedel av de overlevende anses som høyrisiko; Av disse får rundt 15-20 % tilbakefall.

Genetikk og genomikk eBok

Sammenstilling av de beste intervjuene, artikler og nyheter fra det siste året. Last ned en kopi i dag

COG-studien -; den største og eneste randomiserte fase 3-studien av CD-30-målrettet ADC som noen gang er utført i nylig diagnostiserte høyrisiko pediatriske HL-pasienter; inkluderte 587 pasienter i alderen 2-21 år med tidligere ubehandlet sykdom.

Pasientene ble tilfeldig tildelt en av to armer, med begge armer behandlet over fem 21-dagers sykluser. De i kontrollgruppen fikk standard pediatrisk kjemoterapiregime.

Den andre gruppen fikk standard pediatrisk kjemoterapiregime pluss brentuximab vedotin. Brentuximab Vedotin (BV) er et antistoff-legemiddelkonjugat som spesifikt retter seg mot og ødelegger CD30-proteinet på overflaten av HL-kreftceller samtidig som det i stor grad skåner friske celler.

Begge gruppene mottok strålebehandling på stedet basert på responser vurdert etter to behandlingssykluser.

Oppfølging omtrent tre og et halvt år etter behandling viste 92,1 % hendelsesfri overlevelse i brentuximab vedotin-gruppen sammenlignet med 82,5 % i kontrollgruppen; en samlet risikoreduksjon på 59 % for tilbakefall, død eller en ny malignitet.

En lavere risiko for tilbakefall kan potensielt eliminere behovet for ny behandling med ytterligere toksiske terapier. På lang sikt plasserer toksisiteten av behandlingen HL-overlevende svært høy risiko for brystkreft, hjerneslag, hjerteinfarkt, restriktiv lungesykdom, infertilitet og forkortet levetid.

"Brentuximab vedotin forventes ikke å ha langsiktig toksisitet," sier Dr. Kelly, og bemerker at under behandlingsfasen av den kliniske studien trengte færre enn 10 % av pasientene som fikk det en dosereduksjon. "Ettersom stoffet kunne administreres mer konsekvent, ble dets effektivitet forbedret uten en økning i nevropati eller alvorlige infeksjoner."

Dr. Kelly, Dr. Castellino og kolleger vil bygge på disse funnene i en ny klinisk studie som er planlagt å starte tidlig i 2023 med støtte fra National Cancer Institute. Den randomiserte fase 3-studien vil inkludere omtrent 1900 barn og voksne i alderen 5 til 60 år med middels og lav risiko HL. Målet: å finne ut om kombinasjonen av CD30-målrettet ADC brentuximab vedotin og immunterapimedisinen nivolumab kan forlenge progresjonsfri overlevelse og ytterligere redusere pasienters eksponering for standard kjemoterapi og stråling. Pasienter vil bli fulgt i 12 år for å overvåke fremgangen og måle utfall.

Allison Brashear, MD, visepresident for helsevitenskap ved Universitetet i Buffalo og dekan ved Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences, sier at studiens resultater "betyr en sterkt forbedret livskvalitet for de mest sårbare og modige pasientene - barn med kreft."

"Som en av de største demonstrasjonene av en vellykket immunonkologisk tilnærming hos barn med kreft," bemerker Dr. Brashear, "er det et kraftig eksempel på hva som skjer når eksepsjonelle institusjoner bestemmer at samarbeid er nøkkelen til deres suksess."

Lucky Jain, MD, MBA, sjef for barnelege ved Children's Healthcare i Atlanta og leder av Department of Pediatrics ved Emory University School of Medicine, sa: "En 10 prosent reduksjon i tilbakefall hos barn med høyrisiko Hodgkins lymfom er en betydelig milepæl for pediatrisk kreft innen dette feltet for barn og helse. frem ledet av våre leger, Dr. Sharon Castellino og Dr. Frank Keller, sammen med deres ansatte og Barnas onkologigruppe.»

Kilde:

Roswell Park Comprehensive Cancer Center

Referanse:

Castellino, SM, et al. (2022) Brentuximab vedotin med kjemoterapi ved høyrisiko pediatrisk Hodgkin-lymfom. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2206660.

.