Badania pokazują, że celowana terapia dzieci chorych na chłoniaka Hodgkina wysokiego ryzyka zmniejsza ryzyko nawrotów choroby

Badania pokazują, że celowana terapia dzieci chorych na chłoniaka Hodgkina wysokiego ryzyka zmniejsza ryzyko nawrotów choroby

W dużym, wieloośrodkowym badaniu klinicznym przeprowadzonym przez Children's Oncology Group (COG) pod kierownictwem onkologów dziecięcych z Roswell Park Comprehensive Cancer Center wykazano, że celowana terapia dzieci chorych na chłoniaka Hodgkina (HL) wysokiego ryzyka znacznie zmniejsza częstość nawrotów choroby. Opieka zdrowotna dla dzieci w Atlancie i Winship Cancer Institute na Uniwersytecie Emory. Połączenie ukierunkowanego koniugatu przeciwciało-lek (ADC) brentuksymabu vedotin (BV) ze standardową chemioterapią sprawiło, że ryzyko nawrotu choroby u dzieci było o 10% mniejsze. Wyniki opublikowano dzisiaj w New England Journal of Medicine (NEJM).

Zaobserwowaliśmy 10% poprawę przeżycia wolnego od zdarzeń -; prawdziwy przełom. To całkiem spore zwycięstwo, szczególnie w tym obszarze. Przewidujemy, że ten schemat wkrótce stanie się standardem opieki nad pacjentami pediatrycznymi z chłoniakiem Hodgkina wysokiego ryzyka”.

Kara Kelly, lekarz medycyny, starsza autorka badania

Lek. Kara Kelly jest przewodniczącą Programu leczenia nowotworów i zaburzeń krwi u dzieci w Roswell Park Oishei oraz Katedry Pediatrii im. Waldemara J. Kaminskiego w Roswell Park, a także kierownikiem oddziału hematologii/onkologii na Wydziale Pediatrii w Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences na Uniwersytecie w Buffalo

Badanie kliniczne AHOD1331 (NCT02166463) zostało sfinansowane przez Narodowy Instytut Raka (NCI) Narodowego Instytutu Zdrowia i przeprowadzone w 153 ośrodkach COG. Badanie wsparła także firma Seagen, wcześniej znana jako Seattle Genetics, oraz Fundacja St. Baldrick’s. Badanie było sponsorowane przez Wydział Leczenia i Diagnostyki Nowotworów, NCI, a brentuksymab vedotin został dostarczony przez firmę Seagen w ramach umowy o współpracy badawczo-rozwojowej z NCI.

„Badanie to odzwierciedla zmianę paradygmatu w leczeniu chłoniaka Hodgkina w zaawansowanym stadium u dzieci oraz wprowadzenie pierwszego ukierunkowanego podejścia w leczeniu pierwszego rzutu chłoniaka Hodgkina u dzieci i pierwszego nowego schematu leczenia od dwóch dekad” – powiedziała główna autorka badania Sharon Castellino, mgr medycyny, dyrektor Programu Białaczki i Chłoniaka w Centrum Zdrowia Dziecięcego Aflac Cancer and Blood Disorders w Atlancie, profesor pediatrii na Uniwersytecie Emory School of Medicine i pracownik naukowy w Winship Cancer Institute na Uniwersytecie Emory. Doktor W tym roku Castellino zastąpił dr Kelly’ego na stanowisku przewodniczącego komisji COG Hodgkina. „Jesteśmy optymistami, że to badanie utoruje drogę do zatwierdzenia przez FDA tego ukierunkowanego koniugatu przeciwciało-lek dla dzieci i młodzieży”.

Współprzewodniczący i współautor badania dr.

HL jest najczęstszym nowotworem występującym u pacjentów w wieku od 12 do 29 lat. Chociaż ma wysoki pięcioletni wskaźnik przeżycia -; 97% osób poniżej 19 roku życia żyje pięć lat od diagnozy -; około jedna trzecia ocalałych uważa się za osoby wysokiego ryzyka; Spośród nich u około 15–20% dochodzi do nawrotu choroby.

E-book Genetyka i genomika

Zestawienie najważniejszych wywiadów, artykułów i aktualności z ostatniego roku. Pobierz kopię już dziś

Badanie COG -; największe i jedyne randomizowane badanie fazy 3 dotyczące ADC nakierowanego na CD-30, jakie kiedykolwiek przeprowadzono u dzieci i młodzieży z nowo zdiagnozowanym HL wysokiego ryzyka; w badaniu wzięło udział 587 pacjentów w wieku 2–21 lat z wcześniej nieleczoną chorobą.

Pacjenci zostali losowo przydzieleni do jednego z dwóch ramion, przy czym oba ramiona były leczone przez pięć 21-dniowych cykli. Osoby z grupy kontrolnej otrzymywały standardowy schemat chemioterapii pediatrycznej.

Druga grupa otrzymała standardowy schemat chemioterapii dla dzieci i brentuksymabu vedotin. Brentuksymab Vedotin (BV) to koniugat przeciwciało-lek, który specyficznie celuje w białko CD30 na powierzchni komórek nowotworowych HL i je niszczy, jednocześnie oszczędzając w dużej mierze zdrowe komórki.

Obie grupy otrzymały radioterapię na miejscu na podstawie odpowiedzi ocenianej po dwóch cyklach leczenia.

Kontrola prowadzona około trzy i pół roku po leczeniu wykazała 92,1% przeżycia wolnego od zdarzeń w grupie brentuksymabu vedotin w porównaniu z 82,5% w grupie kontrolnej; ogólne zmniejszenie ryzyka nawrotu, śmierci lub drugiego nowotworu złośliwego o 59%.

Niższe ryzyko nawrotu choroby mogłoby potencjalnie wyeliminować potrzebę ponownego stosowania dodatkowych terapii toksycznych. W dłuższej perspektywie toksyczność leczenia powoduje, że osoby, które przebyły HL, są obarczone bardzo wysokim ryzykiem raka piersi, udaru mózgu, zawału mięśnia sercowego, restrykcyjnej choroby płuc, niepłodności i skrócenia życia.

„Nie oczekuje się, aby brentuksymab vedotin miał długoterminową toksyczność” – mówi dr Kelly, zauważając, że na etapie leczenia w badaniu klinicznym mniej niż 10% pacjentów, którzy go otrzymali, wymagało zmniejszenia dawki. „Ponieważ lek można było podawać bardziej konsekwentnie, jego skuteczność wzrosła bez wzrostu neuropatii lub poważnych infekcji”.

Doktor Kelly, dr Castellino i współpracownicy wykorzystają te ustalenia w nowym badaniu klinicznym, którego rozpoczęcie zaplanowano na początek 2023 r. przy wsparciu Narodowego Instytutu Raka. Do randomizowanego badania fazy 3 zostanie włączonych około 1900 dzieci i dorosłych w wieku od 5 do 60 lat z HL średniego i niskiego ryzyka. Cel: ustalenie, czy połączenie nakierowanego na CD30 ADC brentuksymabu vedotin i leku immunoterapeutycznego niwolumab może wydłużyć przeżycie wolne od progresji i dodatkowo zmniejszyć narażenie pacjentów na standardową chemioterapię i radioterapię. Pacjenci będą obserwowani przez 12 lat w celu monitorowania ich postępów i pomiaru wyników.

Allison Brashear, lekarz medycyny, wiceprezes ds. nauk o zdrowiu na Uniwersytecie w Buffalo i dziekan Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences, twierdzi, że wyniki badania „oznaczają znacznie lepszą jakość życia najbardziej bezbronnych i odważnych pacjentów – dzieci chorych na raka”.

„Jest to jeden z największych pokazów skutecznego podejścia immunoonkologicznego u dzieci chorych na raka” – zauważa dr Brashear – „jest to mocny przykład tego, co się dzieje, gdy wyjątkowe instytucje decydują, że kluczem do ich sukcesu jest współpraca”.

Lucky Jain, lekarz medycyny, MBA, naczelny pediatra w Children's Healthcare w Atlancie i kierownik Wydziału Pediatrii w Emory University School of Medicine, powiedział: „10-procentowe zmniejszenie częstości nawrotów u dzieci z chłoniakiem Hodgkina wysokiego ryzyka to znaczący kamień milowy w dziedzinie nowotworów u dzieci. Opieka zdrowotna dla dzieci w Atlancie i Emory University są dumne z tego niesamowitego postępu pod przewodnictwem naszych lekarzy, dr Sharon Castellino i dr Frank Keller wraz z personelem i Grupą Onkologii Dziecięcej.

Źródło:

Kompleksowe Centrum Onkologii w Roswell Park

Odniesienie:

Castellino, SM i in. (2022) Brentuksymab vedotin z chemioterapią w leczeniu chłoniaka Hodgkina u dzieci wysokiego ryzyka. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2206660.

.