A terapia direcionada para crianças com linfoma de Hodgkin de alto risco reduz as taxas de recaída, mostra estudo

A terapia direcionada para crianças com linfoma de Hodgkin de alto risco reduz as taxas de recaída, mostra estudo

Foi demonstrado que uma terapia direcionada para crianças com linfoma de Hodgkin (LH) de alto risco reduz significativamente as taxas de recaída quando testada em um grande ensaio clínico multicêntrico conduzido pelo Children's Oncology Group (COG) e liderado por oncologistas pediátricos do Roswell Park Comprehensive Cancer Center. Children's Healthcare de Atlanta e Winship Cancer Institute da Emory University. A combinação do conjugado de anticorpo-droga direcionado (ADC) brentuximabe vedotina (BV) com a quimioterapia padrão tornou as crianças 10% menos propensas a recaídas. Os resultados foram publicados hoje no New England Journal of Medicine (NEJM).

Vimos uma melhoria de 10% na sobrevivência livre de eventos -; um verdadeiro avanço. É uma grande vitória, especialmente nesta área. Prevemos que este regime se tornará em breve o padrão de tratamento para pacientes pediátricos com linfoma de Hodgkin de alto risco”.

Kara Kelly, MD, autora sênior do estudo

Kara Kelly, MD, é presidente do Programa de Câncer e Distúrbios Sanguíneos Infantis de Roswell Park Oishei e da Cátedra Waldemar J. Kaminski Endowed Chair em Pediatria em Roswell Park, bem como chefe da divisão de hematologia/oncologia no Departamento de Pediatria da Escola de Medicina Jacobs e Ciências Biomédicas da Universidade de Buffalo

O ensaio clínico AHOD1331 (NCT02166463) foi financiado pelo National Cancer Institute (NCI) dos National Institutes of Health e conduzido em 153 locais do COG. O estudo também foi apoiado pela Seagen, anteriormente conhecida como Seattle Genetics, e pela St. O estudo foi patrocinado pela Divisão de Tratamento e Diagnóstico do Câncer, NCI, e o brentuximab vedotin foi fornecido pela Seagen sob um acordo cooperativo de pesquisa e desenvolvimento com o NCI.

“Este estudo reflete uma mudança de paradigma para o linfoma de Hodgkin em estágio avançado em crianças e a introdução da primeira abordagem direcionada para o tratamento de primeira linha do linfoma de Hodgkin pediátrico e o primeiro novo regime em duas décadas”, disse a principal autora do estudo, Sharon Castellino, MD, MSc, diretora do Programa de Leucemia e Linfoma no Aflac Cancer and Blood Disorders Center of Children's Healthcare em Atlanta, professora de pediatria na Emory University School of Medicine e pesquisadora da o Winship Cancer Institute da Emory University. Este ano, Castellino sucedeu ao Dr. Kelly como Presidente do Comitê Hodgkin do COG. “Estamos otimistas de que este estudo abrirá o caminho para a aprovação da FDA deste conjugado anticorpo-medicamento direcionado para crianças e adolescentes.”

O copresidente e coautor do estudo, Dr.

O HL é o câncer mais comum em pacientes de 12 a 29 anos. Embora tenha uma alta taxa de sobrevivência em cinco anos -; 97% dos menores de 19 anos vivem cinco anos após o diagnóstico -; cerca de um terço dos sobreviventes são considerados de alto risco; Destes, cerca de 15-20% sofrem uma recaída.

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O Estudo COG -; o maior e único estudo randomizado de Fase 3 do ADC direcionado ao CD-30 já realizado em pacientes pediátricos de alto risco com LH recém-diagnosticados; incluíram 587 pacientes com idades entre 2 e 21 anos com doença não tratada anteriormente.

Os pacientes foram distribuídos aleatoriamente em um dos dois braços, com ambos os braços tratados ao longo de cinco ciclos de 21 dias. Os do grupo controle receberam o regime de quimioterapia pediátrica padrão.

O segundo grupo recebeu o regime de quimioterapia pediátrica padrão mais brentuximabe vedotina. Brentuximab Vedotin (BV) é um conjugado anticorpo-droga que atinge e destrói especificamente a proteína CD30 na superfície das células cancerígenas HL, poupando em grande parte as células saudáveis.

Ambos os grupos receberam radioterapia no local com base nas respostas avaliadas após dois ciclos de tratamento.

O acompanhamento aproximadamente três anos e meio após o tratamento mostrou 92,1% de sobrevida livre de eventos no grupo brentuximabe vedotina em comparação com 82,5% no grupo controle; uma redução geral do risco de 59% de recidiva, morte ou uma segunda malignidade.

Um menor risco de recaída poderia potencialmente eliminar a necessidade de novo tratamento com terapias tóxicas adicionais. A longo prazo, a toxicidade do tratamento coloca os sobreviventes de LH em risco muito elevado de cancro da mama, acidente vascular cerebral, enfarte do miocárdio, doença pulmonar restritiva, infertilidade e redução da esperança de vida.

“Não se espera que o Brentuximab vedotin tenha toxicidade a longo prazo”, diz o Dr. Kelly, observando que durante a fase de tratamento do ensaio clínico, menos de 10% dos pacientes que o receberam necessitaram de uma redução da dose. “Como o medicamento pôde ser administrado de forma mais consistente, sua eficácia melhorou sem aumento de neuropatia ou infecções graves”.

Kelly, Castellino e colegas desenvolverão essas descobertas em um novo ensaio clínico programado para começar no início de 2023 com o apoio do Instituto Nacional do Câncer. O ensaio randomizado de Fase 3 envolverá aproximadamente 1.900 crianças e adultos com idades entre 5 e 60 anos com LH de risco intermediário e baixo. O objetivo: determinar se a combinação do ADC brentuximabe vedotina direcionado ao CD30 e o medicamento de imunoterapia nivolumabe pode estender a sobrevida livre de progressão e reduzir ainda mais a exposição dos pacientes à quimioterapia e radiação padrão. Os pacientes serão acompanhados por 12 anos para monitorar seu progresso e medir os resultados.

Allison Brashear, MD, vice-presidente de ciências da saúde da Universidade de Buffalo e reitora da Escola de Medicina e Ciências Biomédicas Jacobs, diz que os resultados do estudo “significam uma qualidade de vida muito melhor para os pacientes mais vulneráveis ​​e corajosos – crianças com câncer”.

“Como uma das maiores demonstrações de uma abordagem imuno-oncológica bem-sucedida em crianças com cancro”, observa o Dr. Brashear, “é um exemplo poderoso do que acontece quando instituições excepcionais decidem que a colaboração é a chave para o seu sucesso”.

Lucky Jain, MD, MBA, pediatra-chefe do Children's Healthcare de Atlanta e presidente do Departamento de Pediatria da Emory University School of Medicine, disse: "Uma redução de 10% nas recorrências em crianças com linfoma de Hodgkin de alto risco é um marco significativo para o campo do câncer pediátrico. O Children's Healthcare of Atlanta e a Emory University estão orgulhosos deste incrível salto em frente liderado por nossos médicos, Dr. Sharon Castellino e Dr. Frank Keller, juntamente com seus equipe e o Grupo de Oncologia Infantil.

Fonte:

Centro abrangente de câncer de Roswell Park

Referência:

Castellino, SM, et al. (2022) Brentuximabe vedotina com quimioterapia em linfoma de Hodgkin pediátrico de alto risco. Jornal de Medicina da Nova Inglaterra. doi.org/10.1056/NEJMoa2206660.

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