Terapia țintită pentru copiii cu limfom Hodgkin cu risc ridicat reduce ratele de recădere, arată studiul

Terapia țintită pentru copiii cu limfom Hodgkin cu risc ridicat reduce ratele de recădere, arată studiul

S-a demonstrat că o terapie țintită pentru copiii cu limfom Hodgkin (HL) cu risc ridicat reduce semnificativ ratele de recădere atunci când a fost testată într-un studiu clinic multicentric de amploare, condus de Children's Oncology Group (COG) și condus de oncologi pediatri de la Roswell Park Comprehensive Cancer Center. Asistența medicală pentru copii din Atlanta și Institutul de Cancer Winship de la Universitatea Emory. Combinarea conjugatului medicament cu anticorpi țintit (ADC) brentuximab vedotin (BV) cu chimioterapia standard a făcut copiii cu 10% mai puțin probabil să facă recidive. Rezultatele au fost publicate astăzi în New England Journal of Medicine (NEJM).

Am observat o îmbunătățire cu 10% a supraviețuirii fără evenimente -; o adevărată descoperire. Este o victorie destul de mare, mai ales în acest domeniu. Anticipăm că acest regim va deveni în curând standardul de îngrijire pentru pacienții pediatrici cu limfom Hodgkin cu risc ridicat.”

Kara Kelly, MD, autor principal al studiului

Kara Kelly, MD, este președintele Roswell Park Oishei Children’s Cancer and Blood Disorders Program și Waldemar J. Kaminski Endowed Chair in Pediatrie la Roswell Park, precum și șef de divizie de hematologie/oncologie în Departamentul de Pediatrie de la Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences de la Universitatea din Buffalo

Studiul clinic AHOD1331 (NCT02166463) a fost finanțat de Institutul Național al Cancerului (NCI) al National Institutes of Health și desfășurat la 153 de site-uri COG. Studiul a fost susținut și de Seagen, cunoscut anterior ca Seattle Genetics, și de Fundația St. Baldrick. Studiul a fost sponsorizat de Divizia de Tratament și Diagnostic al Cancerului, NCI, iar brentuximab vedotin a fost furnizat de Seagen în cadrul unui acord de cooperare de cercetare și dezvoltare cu NCI.

„Acest studiu reflectă o schimbare de paradigmă pentru limfomul Hodgkin în stadiu avansat la copii și introducerea primei abordări direcționate pentru tratamentul de primă linie al limfomului Hodgkin pediatric și primul regim nou în două decenii”, a declarat autorul principal al studiului, Sharon Castellino, MD, MSc, director al Programului de sănătate pentru leucemie și limfom din Centrul de sănătate pentru copii și limfom de la Blood Care. Atlanta, profesor de pediatrie la Emory University School of Medicine și cercetător la Institutul Winship Cancer de la Emory University. Dr. Anul acesta, Castellino i-a succedat Dr. Kelly ca președinte al Comitetului COG Hodgkin. „Suntem optimiști că acest studiu va deschide calea pentru aprobarea FDA a acestui conjugat anticorp-medicament țintit pentru copii și adolescenți.”

Copreședinte și coautor al studiului Dr.

HL este cel mai frecvent cancer la pacienții cu vârsta cuprinsă între 12 și 29 de ani. Deși are o rată mare de supraviețuire la cinci ani -; 97% dintre cei sub 19 ani trăiesc la cinci ani după diagnostic -; aproximativ o treime dintre supraviețuitori sunt considerați cu risc ridicat; Dintre aceștia, aproximativ 15-20% suferă o recădere.

Carte electronică Genetică și Genomică

Compilare a celor mai bune interviuri, articole și știri din ultimul an. Descărcați o copie astăzi

Studiul COG -; cel mai mare și singurul studiu randomizat de fază 3 al CD-30-țintire ADC efectuat vreodată la pacienții pediatrici cu HL nou diagnosticați cu risc ridicat; au inclus 587 de pacienți cu vârsta cuprinsă între 2-21 de ani cu boală netratată anterior.

Pacienții au fost repartizați aleatoriu la unul dintre cele două brațe, ambele brațe tratate pe parcursul a cinci cicluri de 21 de zile. Cei din grupul de control au primit regimul standard de chimioterapie pediatrică.

Al doilea grup a primit regimul standard de chimioterapie pediatrică plus brentuximab vedotin. Brentuximab Vedotin (BV) este un conjugat anticorp-medicament care vizează și distruge în mod specific proteina CD30 de la suprafața celulelor canceroase HL, economisind în mare măsură celulele sănătoase.

Ambele grupuri au primit radioterapie la fața locului pe baza răspunsurilor evaluate după două cicluri de tratament.

Urmărirea la aproximativ trei ani și jumătate după tratament a arătat o supraviețuire fără evenimente de 92,1% în grupul tratat cu brentuximab vedotin, comparativ cu 82,5% în grupul de control; o reducere globală a riscului de 59% pentru recidivă, deces sau a doua malignitate.

Un risc mai mic de recidivă ar putea elimina necesitatea retratării cu terapii toxice suplimentare. Pe termen lung, toxicitatea tratamentului pune supraviețuitorii HL la un risc foarte mare de cancer de sân, accident vascular cerebral, infarct miocardic, boli pulmonare restrictive, infertilitate și durata de viață scurtă.

„Nu este de așteptat ca Brentuximab vedotin să aibă toxicitate pe termen lung”, spune dr. Kelly, menționând că în timpul fazei de tratament a studiului clinic, mai puțin de 10% dintre pacienții care au primit-o au necesitat o reducere a dozei. „Deoarece medicamentul putea fi administrat mai constant, eficacitatea sa s-a îmbunătățit fără o creștere a neuropatiei sau a infecțiilor grave.”

Dr. Kelly, dr. Castellino și colegii săi se vor baza pe aceste constatări într-un nou studiu clinic programat să înceapă la începutul anului 2023, cu sprijinul Institutului Național al Cancerului. Studiul randomizat de fază 3 va înrola aproximativ 1.900 de copii și adulți cu vârste cuprinse între 5 și 60 de ani cu LH cu risc mediu și scăzut. Scopul: de a determina dacă combinația dintre brentuximab vedotin ADC care vizează CD30 și medicamentul de imunoterapie nivolumab poate extinde supraviețuirea fără progresie și poate reduce și mai mult expunerea pacienților la chimioterapie și radiații standard. Pacienții vor fi urmăriți timp de 12 ani pentru a-și monitoriza progresul și pentru a măsura rezultatele.

Allison Brashear, MD, vicepreședinte pentru științe ale sănătății la Universitatea din Buffalo și decan al Școlii Jacobs de Medicină și Științe Biomedicale, spune că rezultatele studiului „înseamnă o calitate a vieții mult îmbunătățită pentru cei mai vulnerabili și curajoși pacienți - copiii cu cancer”.

„Fiind una dintre cele mai mari demonstrații ale unei abordări imuno-oncologice de succes la copiii cu cancer”, notează dr. Brashear, „este un exemplu puternic a ceea ce se întâmplă atunci când instituții excepționale decid că colaborarea este cheia succesului lor.”

Lucky Jain, MD, MBA, medic-șef pediatru la Children's Healthcare din Atlanta și președinte al Departamentului de Pediatrie de la Emory University School of Medicine, a declarat: „O reducere cu 10% a recurențelor la copiii cu limfom Hodgkin cu risc ridicat este o piatră de hotar semnificativă pentru domeniul cancerului pediatric. medici, Dr. Sharon Castellino și Dr. Frank Keller, împreună cu personalul lor și Grupul de Oncologie pentru Copii.”

Sursă:

Roswell Park Comprehensive Cancer Center

Referinţă:

Castellino, SM, și colab. (2022) Brentuximab vedotin cu chimioterapie în limfomul Hodgkin pediatric cu risc ridicat. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2206660.

.