Štúdia ukazuje, že cielená terapia pre deti s vysoko rizikovým Hodgkinovým lymfómom znižuje mieru relapsov

Štúdia ukazuje, že cielená terapia pre deti s vysoko rizikovým Hodgkinovým lymfómom znižuje mieru relapsov

Ukázalo sa, že cielená terapia pre deti s vysoko rizikovým Hodgkinovým lymfómom (HL) výrazne znižuje mieru relapsov, keď sa testovala vo veľkej multicentrickej klinickej štúdii, ktorú uskutočnila Detská onkologická skupina (COG) a viedli ju detskí onkológovia v komplexnom onkologickom centre Roswell Park. Detská zdravotná starostlivosť v Atlante a Winship Cancer Institute of Emory University. Kombinácia cieleného protilátkového konjugátu (ADC) brentuximab vedotinu (BV) so štandardnou chemoterapiou znížila pravdepodobnosť relapsu u detí o 10 %. Výsledky boli dnes zverejnené v New England Journal of Medicine (NEJM).

Videli sme 10% zlepšenie v prežívaní bez udalosti -; skutočný prielom. To je dosť veľké víťazstvo, najmä v tejto oblasti. Predpokladáme, že tento režim sa čoskoro stane štandardom starostlivosti o detských pacientov s vysokorizikovým Hodgkinovým lymfómom.“

Kara Kelly, MD, hlavná autorka štúdie

Kara Kelly, MD, je predsedníčkou programu Roswell Park Oishei Children's Cancer and Blood Disorders Program a Waldemar J. Kaminski Endowed Chair in Pediatrics v Roswell Park, ako aj vedúcim oddelenia hematológie/onkológie na oddelení pediatrie na Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences na Univerzite v Buffale.

Klinická štúdia AHOD1331 (NCT02166463) bola financovaná Národným inštitútom pre rakovinu (NCI) Národných inštitútov zdravia a bola vykonaná na 153 miestach COG. Štúdiu podporili aj Seagen, predtým známy ako Seattle Genetics, a St. Baldrick’s Foundation. Štúdiu sponzorovala divízia liečby a diagnostiky rakoviny, NCI, a brentuximab vedotín poskytla spoločnosť Seagen na základe dohody o spolupráci v oblasti výskumu a vývoja s NCI.

"Táto štúdia odráža zmenu paradigmy pre pokročilé štádium Hodgkinovho lymfómu u detí a zavedenie prvého cieleného prístupu k prvej línii liečby pediatrického Hodgkinovho lymfómu a prvý nový režim za dve desaťročia," povedala vedúca autorka štúdie Sharon Castellino, MD, MSc, riaditeľka programu pre leukémiu a lymfóm v centre pre deti s rakovinou krvi v Aflaccare, profesorka pre zdravie detí v Atlante v Aflaccare. na lekárskej fakulte Emory University a výskumným pracovníkom Winship Cancer Institute na Emory University. Dr. Tento rok Castellino nahradil Dr. Kellyho ako predseda výboru COG Hodgkin. "Sme optimistickí, že táto štúdia pripraví pôdu na schválenie tohto cieleného konjugátu protilátka-liečivo pre deti a dospievajúcich FDA."

Spolupredseda a spoluautor štúdie Dr.

HL je najčastejším nádorovým ochorením u pacientov vo veku 12 až 29 rokov. Hoci má vysokú päťročnú mieru prežitia -; 97 % osôb mladších ako 19 rokov žije päť rokov po diagnóze -; asi tretina preživších sa považuje za vysoko rizikovú; Z nich asi 15 – 20 % trpí recidívou.

Elektronická kniha Genetika a genomika

Kompilácia top rozhovorov, článkov a noviniek za posledný rok. Stiahnite si kópiu ešte dnes

Štúdia COG -; najväčšia a jediná randomizovaná štúdia fázy 3 ADC zameraná na CD-30, ktorá sa kedy uskutočnila u novodiagnostikovaných vysokorizikových pediatrických pacientov s HL; zahŕňalo 587 pacientov vo veku 2-21 rokov s predtým neliečeným ochorením.

Pacienti boli náhodne zaradení do jedného z dvoch ramien, pričom obe ramená boli liečené počas piatich 21-dňových cyklov. Tí v kontrolnej skupine dostávali štandardný režim pediatrickej chemoterapie.

Druhá skupina dostávala štandardný režim pediatrickej chemoterapie plus brentuximab vedotin. Brentuximab Vedotin (BV) je konjugát protilátka-liečivo, ktorý špecificky cieli a ničí proteín CD30 na povrchu rakovinových buniek HL, pričom do značnej miery šetrí zdravé bunky.

Obe skupiny dostali rádioterapiu na mieste na základe odpovedí hodnotených po dvoch cykloch liečby.

Sledovanie približne tri a pol roka po liečbe ukázalo 92,1 % prežívania bez príhody v skupine s brentuximab vedotínom v porovnaní s 82,5 % v kontrolnej skupine; celkové zníženie rizika o 59 % pre relaps, smrť alebo druhú malignitu.

Nižšie riziko relapsu by mohlo potenciálne eliminovať potrebu opakovanej liečby ďalšími toxickými terapiami. Z dlhodobého hľadiska toxicita liečby vystavuje pacientov, ktorí prežili HL, veľmi vysoké riziko rakoviny prsníka, mozgovej príhody, infarktu myokardu, reštriktívneho ochorenia pľúc, neplodnosti a skrátenia dĺžky života.

„Nepredpokladá sa, že by brentuximab vedotin mal dlhodobú toxicitu,“ hovorí Dr. Kelly a poznamenáva, že počas liečebnej fázy klinickej štúdie si menej ako 10 % pacientov, ktorí ho dostávali, vyžadovalo zníženie dávky. "Keďže sa liek mohol podávať dôslednejšie, jeho účinnosť sa zlepšila bez zvýšenia neuropatie alebo závažných infekcií."

Dr. Kelly, Dr. Castellino a kolegovia budú stavať na týchto zisteniach v novej klinickej štúdii, ktorá sa má začať začiatkom roku 2023 s podporou Národného inštitútu pre rakovinu. Randomizovaná štúdia fázy 3 bude zahŕňať približne 1 900 detí a dospelých vo veku 5 až 60 rokov so stredným a nízkym rizikom HL. Cieľ: zistiť, či kombinácia ADC brentuximab vedotinu zacieleného na CD30 a imunoterapeutického lieku nivolumab môže predĺžiť prežívanie bez progresie a ďalej znížiť vystavenie pacientov štandardnej chemoterapii a ožarovaniu. Pacienti budú sledovaní počas 12 rokov, aby sa monitoroval ich pokrok a merali sa výsledky.

Allison Brashear, MD, viceprezidentka pre zdravotnícke vedy na Univerzite v Buffale a dekanka Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences, hovorí, že výsledky štúdie „znamenajú výrazne lepšiu kvalitu života pre najzraniteľnejších a najodvážnejších pacientov – deti s rakovinou“.

„Ako jeden z najväčších dôkazov úspešného imuno-onkologického prístupu u detí s rakovinou,“ poznamenáva Dr. Brashear, „je to silný príklad toho, čo sa stane, keď výnimočné inštitúcie rozhodnú, že kľúčom k ich úspechu je spolupráca.“

Lucky Jain, MD, MBA, hlavný pediater v Children's Healthcare of Atlanta a predsedníčka oddelenia pediatrie na Emory University School of Medicine, povedala: "10-percentné zníženie recidív u detí s vysokorizikovým Hodgkinovým lymfómom je významným míľnikom pre oblasť pediatrickej rakoviny. Children's Healthcare of the University of Atlantaap sú hrdí na toto neuveriteľné vedenie našej univerzity v Atlante, Dr. Sharon Castellino a Dr. Frank Keller spolu so svojimi zamestnancami a Skupinou detskej onkológie.“

Zdroj:

Komplexné onkologické centrum Roswell Park

Referencia:

Castellino, SM, a kol. (2022) Brentuximab vedotin s chemoterapiou pri vysoko rizikovom pediatrickom Hodgkinovom lymfóme. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2206660.

.