Študija kaže, da ciljno zdravljenje otrok z visokorizičnim Hodgkinovim limfomom zmanjša stopnjo ponovitve

Študija kaže, da ciljno zdravljenje otrok z visokorizičnim Hodgkinovim limfomom zmanjša stopnjo ponovitve

Pokazalo se je, da ciljna terapija za otroke z visokorizičnim Hodgkinovim limfomom (HL) znatno zmanjša stopnje recidivov, ko je bila preizkušena v velikem multicentričnem kliničnem preskušanju, ki ga je izvedla Skupina za otroško onkologijo (COG) in so ga vodili pediatrični onkologi v Roswell Park Comprehensive Cancer Center. Children's Healthcare v Atlanti in Winship Cancer Institute Univerze Emory. Kombinacija konjugata ciljnega protitelesa (ADC) brentuksimaba vedotina (BV) s standardno kemoterapijo je pri otrocih zmanjšala verjetnost ponovitve bolezni za 10 %. Rezultati so bili danes objavljeni v New England Journal of Medicine (NEJM).

Opazili smo 10-odstotno izboljšanje preživetja brez dogodkov -; pravi preboj. To je precej velika zmaga, še posebej na tem področju. Predvidevamo, da bo ta režim kmalu postal standard oskrbe pediatričnih bolnikov z visokorizičnim Hodgkinovim limfomom.«

Kara Kelly, MD, višja avtorica študije

Kara Kelly, dr. med., je predsedujoča Roswell Park Oishei Children's Cancer and Blood Disorders Program in Waldemar J. Kaminski Endowed Chair in Pediatrics v Roswell Parku, pa tudi vodja oddelka za hematologijo/onkologijo na oddelku za pediatrijo na Jacobsovi šoli za medicino in biomedicinske vede na Univerzi v Buffalu.

Klinično preskušanje AHOD1331 (NCT02166463) je financiral Nacionalni inštitut za raka (NCI) Nacionalnega inštituta za zdravje in je potekalo na 153 mestih COG. Študijo sta podprla tudi Seagen, prej znan kot Seattle Genetics, in fundacija St. Baldrick's. Študijo je sponzoriral Oddelek za zdravljenje in diagnozo raka, NCI, brentuksimab vedotin pa je zagotovil Seagen v okviru sporazuma o sodelovanju pri raziskavah in razvoju z NCI.

»Ta študija odraža spremembo paradigme za Hodgkinov limfom v napredovalem stadiju pri otrocih in uvedbo prvega ciljnega pristopa za prvo linijo zdravljenja pediatričnega Hodgkinovega limfoma in prvega novega režima v dveh desetletjih,« je povedala glavna avtorica študije Sharon Castellino, dr. med., mag. Center of Children's Healthcare v Atlanti, profesor pediatrije na Medicinski fakulteti Univerze Emory in raziskovalec na Winship Cancer Institute na Univerzi Emory. Letos je Castellino nasledil dr. Kellyja kot predsednik odbora COG Hodgkin. "Optimistični smo, da bo ta študija utrla pot odobritvi FDA za ta ciljni konjugat protitelesa in zdravila za otroke in mladostnike."

Sovodja študije in soavtor dr.

HL je najpogostejši rak pri bolnikih, starih od 12 do 29 let. Čeprav ima visoko stopnjo petletnega preživetja -; 97 % mlajših od 19 let živi pet let po diagnozi -; približno tretjina preživelih se šteje za visoko tvegane; Od tega jih približno 15-20% doživi ponovitev bolezni.

E-knjiga o genetiki in genomiki

Zbirka najboljših intervjujev, člankov in novic zadnjega leta. Prenesite kopijo še danes

Študija COG -; največje in edino randomizirano preskušanje 3. faze ADC, ki cilja na CD-30, kadarkoli izvedeno pri na novo diagnosticiranih pediatričnih bolnikih z visokim tveganjem za HL; je vključevalo 587 bolnikov, starih od 2 do 21 let, s predhodno nezdravljeno boleznijo.

Bolniki so bili naključno razporejeni v eno od dveh krakov, pri čemer so obe kraki zdravili v petih 21-dnevnih ciklih. Tisti v kontrolni skupini so prejeli standardni pediatrični režim kemoterapije.

Druga skupina je prejela standardni pediatrični režim kemoterapije in brentuksimab vedotin. Brentuximab Vedotin (BV) je konjugat protitelesa in zdravila, ki specifično cilja in uničuje protein CD30 na površini rakavih celic HL, medtem ko v veliki meri varčuje z zdravimi celicami.

Obe skupini sta prejeli radioterapijo na kraju samem na podlagi odzivov, ocenjenih po dveh ciklih zdravljenja.

Spremljanje približno tri leta in pol po zdravljenju je pokazalo 92,1 % preživetje brez dogodkov v skupini z brentuksimabom vedotinom v primerjavi z 82,5 % v kontrolni skupini; splošno zmanjšanje tveganja za 59 % za ponovitev, smrt ali drugo malignost.

Manjše tveganje za ponovitev bi lahko odpravilo potrebo po ponovnem zdravljenju z dodatnimi toksičnimi terapijami. Dolgoročno gledano toksičnost zdravljenja postavlja osebe, ki so preživele HL, v zelo visoko tveganje za raka dojke, možgansko kap, miokardni infarkt, restriktivno pljučno bolezen, neplodnost in skrajšano življenjsko dobo.

»Ne pričakuje se, da bo brentuksimab vedotin imel dolgoročno toksičnost,« pravi dr. Kelly in ugotavlja, da je med fazo zdravljenja v kliničnem preskušanju manj kot 10 % bolnikov, ki so ga prejemali, potrebovalo zmanjšanje odmerka. "Ker bi zdravilo lahko dajali bolj dosledno, se je njegova učinkovitost izboljšala brez povečanja nevropatije ali resnih okužb."

Dr. Kelly, dr. Castellino in sodelavci bodo gradili na teh ugotovitvah v novem kliničnem preskušanju, ki naj bi se začelo v začetku leta 2023 ob podpori Nacionalnega inštituta za raka. V randomizirano preskušanje 3. faze bo vključenih približno 1900 otrok in odraslih, starih od 5 do 60 let, s srednjim in nizkim tveganjem HL. Cilj: ugotoviti, ali lahko kombinacija zdravila ADC brentuximab vedotin, ki cilja na CD30, in zdravila za imunoterapijo nivolumab podaljša preživetje brez napredovanja bolezni in dodatno zmanjša izpostavljenost bolnikov standardni kemoterapiji in obsevanju. Bolnike bodo spremljali 12 let, da bi spremljali njihov napredek in merili rezultate.

Allison Brashear, MD, podpredsednica za zdravstvene vede na Univerzi v Buffalu in dekanja Jacobsove šole za medicino in biomedicinske vede, pravi, da rezultati študije "pomenijo močno izboljšano kakovost življenja za najbolj ranljive in pogumne bolnike - otroke z rakom."

"Kot eden največjih prikazov uspešnega imunoonkološkega pristopa pri otrocih z rakom," ugotavlja dr. Brashear, "je močan primer, kaj se zgodi, ko se izjemne ustanove odločijo, da je sodelovanje ključ do njihovega uspeha."

Lucky Jain, MD, MBA, glavni pediater pri Children's Healthcare v Atlanti in predsednik oddelka za pediatrijo na Medicinski fakulteti Univerze Emory, je dejal: "10-odstotno zmanjšanje ponovitev pri otrocih z visokorizičnim Hodgkinovim limfomom je pomemben mejnik za področje pediatričnega raka. Children's Healthcare v Atlanti in Univerza Emory sta ponosna na to neverjeten korak naprej, ki sta ga vodila naša zdravnika, dr. Sharon Castellino in dr. Frank Keller, skupaj z njihovim osebjem in skupino za otroško onkologijo.«

Vir:

Roswell Park Comprehensive Cancer Center

Referenca:

Castellino, SM, et al. (2022) Brentuksimab vedotin s kemoterapijo pri pediatričnem Hodgkinovem limfomu z visokim tveganjem. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2206660.

.