La più grande collaborazione accademica mira a trasformare il trattamento del cancro infantile

La più grande collaborazione accademica mira a trasformare il trattamento del cancro infantile

Il Broad Institute del MIT e Harvard, il Dana-Farber Cancer Institute e il St. Jude Children's Research Hospital hanno annunciato oggi la più grande collaborazione accademica di questo tipo per trasformare e accelerare l'identificazione delle vulnerabilità nei tumori infantili e tradurle in trattamenti migliori.

La collaborazione è supportata da un nuovo investimento di finanziamento congiunto da parte di tutte e tre le istituzioni di oltre 60 milioni di dollari in cinque anni. Questo investimento sosterrà lo sviluppo dell’infrastruttura e il lavoro scientifico di un team che attualmente è composto da oltre 80 ricercatori, data scientist e personale di ricerca che collaborano. Si prevede che l'iniziativa raggiungerà i 100 membri poiché ciascuna istituzione aggiungerà nuovo personale.

Combinando la leadership intellettuale, le competenze tecniche e le risorse istituzionali delle tre istituzioni, questa nuova collaborazione mira ad affrontare le lacune critiche di conoscenza relative alle basi biologiche del cancro infantile e al modo in cui potrebbe essere trattato in modo più efficace. Il progetto Pediatric Cancer Dependencies Accelerator, che si distingue per l’ampia scala di investimenti, il numero di scienziati che collaborano e l’ambito scientifico, accelererà i progressi nello sviluppo di nuovi trattamenti per i tumori infantili aggressivi:

• Entwicklung und Einsatz von Genom-Editierungstechniken zur Identifizierung versteckter Schwachstellen (Abhängigkeiten) bei einer Reihe von hochriskanten Gehirn-, soliden und Blutkrebserkrankungen im Kindesalter.
• Nutzung neuer Technologien zur Charakterisierung der genetischen und epigenetischen Landschaft von Krebserkrankungen bei Kindern.
• Entwicklung von Modellsystemen für Hochrisiko-Krebserkrankungen im Kindesalter mit schlechtem Ausgang, wo es derzeit keine gibt.
• Identifizierung wirksamer Kombinationstherapien und Mechanismen der Arzneimittelresistenz sowie Verkürzung des Zeitrahmens für die Entwicklung neuer Therapien.
• Entwicklung rechnerischer Ansätze zur Gewinnung und Integration von Daten und Entwicklung innovativer Softwaretools für den Datenaustausch.

Il progetto è co-guidato da Charles W. M. Roberts, MD, PhD, direttore del St. Jude Comprehensive Cancer Center, Kimberly Stegmaier, MD, Dana-Farber Cancer Institute, vicepresidente della ricerca oncologica pediatrica, e Francisca Vazquez, PhD, Broad Institute Cancer, direttrice del progetto Dependency Map.

Nonostante i numerosi progressi, il cancro rimane la principale causa di morte correlata alla malattia tra i bambini negli Stati Uniti. In un laboratorio di ricerca possono essere necessari decenni per comprendere i meccanismi e sviluppare nuovi trattamenti. Riteniamo che attraverso questo progetto ora possiamo superare gli ostacoli per identificare rapidamente le vulnerabilità terapeutiche nel cancro infantile e tradurle in terapie mirate in clinica molto più rapidamente”.

Charles WM Roberts, MD, PhD, Centro oncologico completo St. Jude

"Il nostro primo progetto di mappatura della dipendenza dal cancro infantile ha avuto un enorme successo, ma è solo la punta dell'iceberg", ha affermato Stegmaier. "Sono molto lieto di questa collaborazione senza precedenti tra tre istituzioni eccezionali. Il PedDep Accelerator scoprirà nuovi e tanto necessari bersagli terapeutici, svelando al contempo le basi meccanicistiche di una varietà di tumori infantili, fornendoci una grande quantità di dati." Comunità di ricerca”.

“Il PedDep Accelerator è un esempio del potere di una profonda collaborazione e del riunire un team multidisciplinare tra le istituzioni per affrontare un’importante sfida relativa alle malattie che colpiscono i bambini in tutto il mondo”, ha affermato Vazquez. "Condividendo dati e sviluppando strumenti, miriamo a creare una risorsa che la comunità scientifica possa utilizzare per avere un impatto reale sui tumori infantili. Sono entusiasta di vedere quale impatto avrà questo progetto sul ritmo della scoperta terapeutica per i tumori pediatrici." .”

Cancro infantile: un'opportunità di innovazione e scoperta

La collaborazione si basa su iniziative di ricerca innovative di ciascuna istituzione. Negli ultimi dieci anni, il Pediatric Cancer Genome Project presso la St. Jude-Washington University e altri sforzi di sequenziamento su larga scala hanno fornito informazioni complete sul panorama genomico dei tumori infantili, inclusa la consapevolezza che la maggior parte delle mutazioni genetiche che causano malattie non sono curabili con i farmaci. Lo sviluppo di terapie precise richiede l’identificazione delle dipendenze e delle vulnerabilità del cancro che non possono essere scoperte analizzando solo i set di dati genomici.

L'iniziativa Cancer Dependency Map (DepMap) di Broad ha sviluppato set di dati e infrastrutture informatiche su larga scala e di livello mondiale che hanno avuto un impatto sulla ricerca e sui programmi di scoperta di obiettivi in ​​tutto il mondo. Il Pediatric Cancer Dependency Map Project (PedDep), lanciato nel 2015, è servito come prova di concetto per l’applicazione dell’approccio DepMap al cancro infantile. Ad esempio, gli screening CRISPR dell’intero genoma sono stati ora utilizzati con successo su larga scala per identificare le vulnerabilità in centinaia di tumori adulti, e la prova di principio ha dimostrato che questi approcci possono anche identificare le vulnerabilità nei tumori infantili, che spesso hanno genomi molto più semplici. Sono state sviluppate anche capacità di screening farmacologico su larga scala. Questa infrastruttura e competenza verranno sfruttate e ampliate attraverso questi sforzi.

Il progetto si avvarrà dell'esperienza di St. Jude e Dana-Farber nella creazione di modelli di xenotrapianto derivato dal paziente (PDX) che utilizzano le cellule tumorali del paziente per corrispondere meglio alla biologia della malattia così come si manifesta in clinica. I biologi computazionali di St. Jude apporteranno un'ampia esperienza nell'analisi della caratterizzazione epigenomica e genomica, nella visualizzazione dei dati e nello sviluppo di pipeline computazionali. Inoltre, l'infrastruttura di St. Jude faciliterà lo screening combinato dei farmaci e gli approcci CRISPR in vivo e di screening dei farmaci.

I gruppi interfunzionali includeranno ricercatori di Broad, Dana-Farber e St. Jude che si concentreranno su tre aree principali della malattia (tumori cerebrali, neoplasie ematologiche e tumori solidi) e porteranno competenze combinate sul cancro nella scienza dei dati, nella genomica funzionale e nei tumori su larga scala. screening farmacologico completo. Insieme, i ricercatori di queste istituzioni miglioreranno e accelereranno i progressi combinando punti di forza e risorse unici per affrontare le sfide più grandi nella comprensione e nel trattamento dei tumori infantili.

Fonte:

Ospedale di ricerca pediatrico St. Jude

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