Lundaforskare identifierar orsaken till kemoresistens vid neuroblastom

Lundaforskare identifierar orsaken till kemoresistens vid neuroblastom

Forskare vid Lunds universitet i Sverige har identifierat en av anledningarna till att neuroblastom hos barn gör cancer resistent mot kemoterapi. Resultaten är viktiga för utformningen av framtida behandlingar. Resultaten publicerades i Science Advances.

Neuroblastom är en aggressiv cancer i det sympatiska nervsystemet, särskilt binjuren. Trots intensiv behandling med cytostatika kan sjukdomen vara svår att bota och prognosen för barn med den aggressiva varianten är dålig. En av anledningarna är att tumören ofta utvecklar resistens mot läkemedel. För att förstå vad som händer när tumören blir resistent behövs bra sjukdomsmodeller som kan efterlikna den komplexa läkemedelsbehandlingen av patienter:

Tumörer från patienter med neuroblastom ser väldigt olika ut och det är svårt att skapa en modell som är representativ för många patienter. Den här typen av utmaningar begränsar ofta medicinsk forskning.”

Adriana Mañas, huvudförfattare till studien, barncancerforskare vid Lunds universitet

Genetik och genomik e-bok

Sammanställning av de bästa intervjuerna, artiklarna och nyheterna från det senaste året. Ladda ner en gratis kopia

Forskarna har dock nu lyckats ta fram en modell på möss med humana neuroblastomtumörceller som gör det möjligt att följa de mekanismer som uppstår när vissa tumörceller utvecklar resistens mot läkemedel.

"Vad som händer är att tumörcellerna ändras till att efterlikna embryonala celler från fosterutvecklingsfasen. Dessa embryonala tumörceller är mer resistenta mot kemoterapi", säger forskargruppsledaren Daniel Bexell, som lett studien.

Det har länge varit känt att genetiska förändringar är avgörande för att neuroblastom ska bildas och utvecklas till en aggressiv tumör. Resistens handlar dock inte i första hand om genetiska förändringar, utan snarare om att celler snabbt anpassar sitt beteende. Anledningen till att de embryonala tumörcellerna är mindre känsliga för läkemedel är ännu inte helt klarlagd, men forskare tror att cellerna i sitt omogna tillstånd kan anpassa sig till förändrade förhållanden och överleva.

"Nuvarande behandling med kemoterapi riktar sig mot snabbt delande tumörceller. Våra forskningsresultat kan bidra till nya behandlingar som bättre når hela tumören för att undvika resistensutveckling i neuroblastomcellens embryonala tillstånd för att kunna bota patienter", avslutar Daniel Bexell.

Källa:

Lunds universitet

Hänvisning:

Mañas, A., et al. (2022) Kliniskt relevant behandling av PDX-modeller avslöjar mönster av neuroblastom kemoresistens. Vetenskapliga framsteg. doi.org/10.1126/sciadv.abq4617.

.