يظهر العلاج المركب الجديد إمكانية تحسين البقاء على قيد الحياة لدى الأطفال المصابين بالورم الأرومي العصبي

يظهر العلاج المركب الجديد إمكانية تحسين البقاء على قيد الحياة لدى الأطفال المصابين بالورم الأرومي العصبي

الأطفال الذين يعانون من انتكاسة السرطان العدواني المعروف باسم ورم الخلايا البدائية العصبية لديهم فرصة ضئيلة للبقاء على قيد الحياة. وقد أظهرت مجموعة تضم باحثين في معهد كارولينسكا في السويد الآن أن حاصرات DHODH، التي يتحملها البشر جيدًا، يمكنها علاج ورم الخلايا البدائية العصبية في الفئران عند إعطائها مع العلاج الكيميائي. وتمهد الدراسة، التي نشرت في مجلة JCI Insight، الطريق للتجارب السريرية لهذا العلاج المركب.

الأورام الأرومية العصبية هي أورام في الأنسجة العصبية يتم تشخيصها عادةً عند الأطفال الصغار جدًا، عادةً قبل سن الثانية. ويصيب هذا المرض ما بين 15 إلى 20 طفلاً في السويد كل عام، وهو أخطر أشكال السرطان التي تصيب الأطفال الرضع. تظهر هذه الدراسة الجديدة أن بروتين DHODH (ديهيدروروتات ديهيدروجينيز)، الذي يشارك في عملية التمثيل الغذائي وتخليق الحمض النووي، يلعب أيضًا دورًا رئيسيًا في تعزيز نمو الورم في الأورام الأرومي العصبية العدوانية.

من خلال العلاج المستهدف باستخدام حاصرات DHODH المحددة، نظهر في العديد من الدراسات الخلوية والحيوانية أن الخلايا السرطانية تموت وتتوقف الأورام عن النمو. وهذا أمر واعد للغاية حيث ثبت أن حاصرات DHODH يمكن تحملها جيدًا في التجارب السريرية لأمراض أخرى.

نينيب بارياونو، باحث أول في قسم صحة المرأة والطفل، معهد كارولينسكا، وأحد مؤلفي الدراسة

القدرة على تحسين البقاء على قيد الحياة

عندما قام الباحثون بدمج حاصرات DHODH مع العلاج الكيميائي المستخدم بالفعل لعلاج الأطفال المصابين بالورم الأرومي العصبي، تمكنوا من علاج الفئران التي لديها نسخة عدوانية من المرض.

يقول بارياونو: "يجب اختبار هذا العلاج المركب سريريًا لأنه يمتلك القدرة على تحسين البقاء على قيد الحياة لدى الأطفال المصابين بالورم الأرومي العصبي". "هناك حاجة ماسة لهذا لأن فرص البقاء على قيد الحياة في حالة الانتكاس منخفضة للأسف مع العلاجات الحالية."

وتم إجراء الدراسة بالتعاون الوثيق مع باحثين في مستشفى ماساتشوستس العام ومعهد هارفارد للخلايا الجذعية في الولايات المتحدة الأمريكية. وعلق ديفيد سايكس، أحد كبار المؤلفين في بوسطن:

"إنها نتيجة مثيرة تنطوي على إمكانات حقيقية لمساعدة المرضى. كما أنها تسلط الضوء على أهمية التعاون الدولي."

ومن خلال تحليل بيانات المرضى من أكثر من 600 طفل مصاب بالورم الأرومي العصبي، وجد الباحثون أن الأورام التي تحتوي على مستويات عالية من DHODH تكون أكثر عدوانية وفتكًا. ثم قاموا بمعالجة مزارع الخلايا والفئران باستخدام حاصرات محددة لـ DHODH تسمى Brequinar.

يضعف "محرك" الورم

وعندما قام الباحثون بتحليل التعبير الجيني في الأورام، وجدوا أن البريكينار قلل من نشاط جين MYCN، وهو أحد "المحركات" التي تدفع نمو الورم. ومع ذلك، بعد العلاج، بدأت الأورام في النمو مرة أخرى. وقد دفع ذلك الباحثين إلى الجمع بين دواء بريكينار والعلاج الكيميائي، والذي تبين أنه وصفة ناجحة وشفيت الفئران المريضة.

يقول المؤلف الأول المشارك ثالي كريستين أولسن، الباحث في قسم صحة المرأة والطفل بمعهد كارولينسكا وقسم علم المناعة وعلم الوراثة وعلم الأمراض: "الورم الأرومي العصبي هو مرض يبدأ مبكرًا جدًا في النمو، حتى في مرحلة الجنين". جامعة أوبسالا. "الخطوة التالية في بحثنا هي معرفة سبب أهمية بروتين DHODH لنمو الورم."

تم تمويل الدراسة من قبل المؤسسة السويدية لسرطان الأطفال، ومجلس الأبحاث السويدي، وجمعية السرطان السويدية، وصناديق أبحاث السرطان التابعة لـ Radiumhemmet، ومؤسسات Wenner-Gren. أحد المؤلفين، ديفيد بي سايكس، هو أحد مؤسسي ومساهم في Clear Creek Bio، ومستشار ومساهم في SAFI Biosolutions، ومستشار لشركة Keros Therapeutics. ولم يتم الإبلاغ عن أي تضارب آخر في المصالح.

مصدر:

معهد كارولينسكا

مرجع:

أولسن، TK، وآخرون. (2022) DHODH هو علامة تشخيصية مستقلة وهدف علاجي فعال في ورم الخلايا البدائية العصبية. JCI انسايت. doi.org/10.1172/jci.insight.153836.

.