Suche
Mein Konto
Η νέα συνδυαστική θεραπεία δείχνει δυνατότητες βελτίωσης της επιβίωσης σε παιδιά με νευροβλάστωμα
Τα παιδιά που υποφέρουν από υποτροπή του επιθετικού καρκίνου που είναι γνωστό ως νευροβλάστωμα έχουν μικρές πιθανότητες επιβίωσης. Μια ομάδα που περιλάμβανε ερευνητές στο Ινστιτούτο Karolinska στη Σουηδία έδειξε τώρα ότι οι αναστολείς DHODH, οι οποίοι είναι καλά ανεκτοί στον άνθρωπο, μπορούν να θεραπεύσουν το νευροβλάστωμα σε ποντίκια όταν χορηγούνται σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία. Η μελέτη, που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό JCI Insight, ανοίγει το δρόμο για κλινικές δοκιμές αυτής της συνδυαστικής θεραπείας. Τα νευροβλαστώματα είναι όγκοι του νευρικού ιστού που συνήθως διαγιγνώσκονται σε πολύ μικρά παιδιά, συνήθως πριν από την ηλικία των δύο ετών. Η ασθένεια επηρεάζει περίπου 15 με 20 παιδιά στη Σουηδία κάθε χρόνο και...
Η νέα συνδυαστική θεραπεία δείχνει δυνατότητες βελτίωσης της επιβίωσης σε παιδιά με νευροβλάστωμα
Τα παιδιά που υποφέρουν από υποτροπή του επιθετικού καρκίνου που είναι γνωστό ως νευροβλάστωμα έχουν μικρές πιθανότητες επιβίωσης. Μια ομάδα που περιλάμβανε ερευνητές στο Ινστιτούτο Karolinska στη Σουηδία έδειξε τώρα ότι οι αναστολείς DHODH, οι οποίοι είναι καλά ανεκτοί στον άνθρωπο, μπορούν να θεραπεύσουν το νευροβλάστωμα σε ποντίκια όταν χορηγούνται σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία. Η μελέτη, που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό JCI Insight, ανοίγει το δρόμο για κλινικές δοκιμές αυτής της συνδυαστικής θεραπείας.
Τα νευροβλαστώματα είναι όγκοι του νευρικού ιστού που συνήθως διαγιγνώσκονται σε πολύ μικρά παιδιά, συνήθως πριν από την ηλικία των δύο ετών. Η ασθένεια επηρεάζει περίπου 15 έως 20 παιδιά στη Σουηδία κάθε χρόνο και είναι η πιο θανατηφόρα μορφή καρκίνου στα βρέφη. Αυτή η νέα μελέτη δείχνει ότι η πρωτεΐνη DHODH (διυδροοροτική αφυδρογονάση), που εμπλέκεται στον μεταβολισμό και τη σύνθεση του DNA, παίζει επίσης βασικό ρόλο στην προώθηση της ανάπτυξης όγκου επιθετικών νευροβλαστωμάτων.
Μέσω στοχευμένης θεραπείας με συγκεκριμένους αναστολείς DHODH, δείχνουμε σε διάφορες μελέτες σε κύτταρα και ζώα ότι τα καρκινικά κύτταρα πεθαίνουν και οι όγκοι σταματούν να αναπτύσσονται. Αυτό είναι πολλά υποσχόμενο καθώς οι αναστολείς DHODH έχουν αποδειχθεί ότι είναι καλά ανεκτοί σε κλινικές δοκιμές για άλλες ασθένειες».
Ninib Baryawno, ανώτερη ερευνήτρια στο Τμήμα Υγείας Γυναικών και Παιδιών, Ινστιτούτο Karolinska, και ένας από τους αντίστοιχους συγγραφείς της μελέτης
Δυνατότητα βελτίωσης της επιβίωσης
Όταν οι ερευνητές συνδύασαν αναστολείς DHODH με χημειοθεραπεία που χρησιμοποιείται ήδη για τη θεραπεία παιδιών με νευροβλάστωμα, κατάφεραν να θεραπεύσουν ποντίκια με μια επιθετική παραλλαγή της νόσου.
«Αυτή η συνδυαστική θεραπεία θα πρέπει να δοκιμαστεί κλινικά γιατί έχει τη δυνατότητα να βελτιώσει την επιβίωση σε παιδιά με νευροβλάστωμα», λέει ο Baryawno. «Αυτό είναι επειγόντως απαραίτητο καθώς οι πιθανότητες επιβίωσης σε περίπτωση υποτροπής είναι δυστυχώς χαμηλές με τις τρέχουσες θεραπείες».
Η μελέτη πραγματοποιήθηκε σε στενή συνεργασία με ερευνητές του Γενικού Νοσοκομείου της Μασαχουσέτης και του Ινστιτούτου Βλαστοκυττάρων του Χάρβαρντ στις ΗΠΑ. Ο David Sykes, ανώτερος συγγραφέας στη Βοστώνη, σχολίασε:
"Αυτό είναι ένα συναρπαστικό αποτέλεσμα με πραγματικές δυνατότητες να βοηθήσει τους ασθενείς. Υπογραμμίζει επίσης τη σημασία της διεθνούς συνεργασίας."
Αναλύοντας δεδομένα ασθενών από περισσότερα από 600 παιδιά με νευροβλάστωμα, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι οι όγκοι με υψηλά επίπεδα DHODH είναι πιο επιθετικοί και θανατηφόροι. Στη συνέχεια αντιμετώπισαν κυτταροκαλλιέργειες και ποντίκια με έναν συγκεκριμένο αναστολέα DHODH που ονομάζεται Brequinar.
Εξασθενεί τη «μηχανή» του όγκου
Όταν οι ερευνητές ανέλυσαν την έκφραση γονιδίων στους όγκους, διαπίστωσαν ότι το brequinar μείωσε τη δραστηριότητα του γονιδίου MYCN, ενός από τους «κινητήρες» που οδηγούν την ανάπτυξη του όγκου. Ωστόσο, μετά τη θεραπεία, οι όγκοι άρχισαν να αναπτύσσονται ξανά. Αυτό οδήγησε τους ερευνητές να συνδυάσουν το Brequinar με χημειοθεραπεία, η οποία αποδείχθηκε επιτυχημένη συνταγή και θεράπευσε τα άρρωστα ποντίκια.
«Το νευροβλάστωμα είναι μια ασθένεια που ξεκινά πολύ νωρίς στην ανάπτυξη, ακόμη και στο εμβρυϊκό στάδιο», λέει ο πρώτος συγγραφέας Thale Kristin Olsen, ερευνητής στο Τμήμα Γυναικείας και Παιδικής Υγείας του Ινστιτούτου Karolinska και στο Τμήμα Ανοσολογίας, Γενετικής και Παθολογίας. Πανεπιστήμιο της Ουψάλα. «Το επόμενο βήμα στην έρευνά μας είναι να ανακαλύψουμε γιατί η πρωτεΐνη DHODH είναι τόσο σημαντική για την ανάπτυξη του όγκου».
Η μελέτη χρηματοδοτήθηκε από το Σουηδικό Ίδρυμα για τον Καρκίνο της παιδικής ηλικίας, το Σουηδικό Ερευνητικό Συμβούλιο, τη Σουηδική Αντικαρκινική Εταιρεία, τα Ταμεία Έρευνας για τον Καρκίνο του Radiumhemmet και τα Ιδρύματα Wenner-Gren. Ένας από τους αντίστοιχους συγγραφείς, ο David B. Sykes, είναι συνιδρυτής και μέτοχος της Clear Creek Bio, σύμβουλος και μέτοχος της SAFI Biosolutions και σύμβουλος της Keros Therapeutics. Δεν αναφέρθηκαν άλλες συγκρούσεις συμφερόντων.
Πηγή:
Αναφορά:
Olsen, TK, et αϊ. (2022) Το DHODH είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης και ένας αποτελεσματικός θεραπευτικός στόχος στο νευροβλάστωμα. JCI Insight. doi.org/10.1172/jci.insight.153836.
.