Suche
Mein Konto
Una nueva terapia combinada muestra potencial para mejorar la supervivencia en niños con neuroblastoma
Los niños que sufren una recaída del agresivo cáncer conocido como neuroblastoma tienen pocas posibilidades de sobrevivir. Un grupo que incluía investigadores del Instituto Karolinska en Suecia ha demostrado que los bloqueadores de DHODH, que son bien tolerados en humanos, pueden curar el neuroblastoma en ratones cuando se administran en combinación con quimioterapia. El estudio, publicado en la revista JCI Insight, allana el camino para ensayos clínicos de esta terapia combinada. Los neuroblastomas son tumores del tejido nervioso que normalmente se diagnostican en niños muy pequeños, generalmente antes de los dos años. La enfermedad afecta a entre 15 y 20 niños en Suecia cada año y...
Una nueva terapia combinada muestra potencial para mejorar la supervivencia en niños con neuroblastoma
Los niños que sufren una recaída del agresivo cáncer conocido como neuroblastoma tienen pocas posibilidades de sobrevivir. Un grupo que incluía investigadores del Instituto Karolinska en Suecia ha demostrado que los bloqueadores de DHODH, que son bien tolerados en humanos, pueden curar el neuroblastoma en ratones cuando se administran en combinación con quimioterapia. El estudio, publicado en la revista JCI Insight, allana el camino para ensayos clínicos de esta terapia combinada.
Los neuroblastomas son tumores del tejido nervioso que normalmente se diagnostican en niños muy pequeños, generalmente antes de los dos años. La enfermedad afecta cada año a entre 15 y 20 niños en Suecia y es la forma más mortal de cáncer infantil. Este nuevo estudio muestra que la proteína DHODH (dihidroorotato deshidrogenasa), implicada en el metabolismo y la síntesis de ADN, también desempeña un papel clave en la promoción del crecimiento tumoral de los neuroblastomas agresivos.
Mediante un tratamiento dirigido con bloqueadores específicos de DHODH, demostramos en varios estudios en células y animales que las células cancerosas mueren y los tumores dejan de crecer. Esto es muy prometedor ya que se ha demostrado que los bloqueadores de DHODH son bien tolerados en ensayos clínicos para otras enfermedades”.
Ninib Baryawno, investigador principal del Departamento de Salud de Mujeres y Niños del Instituto Karolinska y uno de los autores correspondientes del estudio.
Potencial para mejorar la supervivencia
Cuando los investigadores combinaron bloqueadores de DHODH con quimioterapia ya utilizada para tratar a niños con neuroblastoma, lograron curar ratones con una variante agresiva de la enfermedad.
"Esta terapia combinada debería probarse clínicamente porque tiene el potencial de mejorar la supervivencia en niños con neuroblastoma", afirma Baryawno. "Esto es necesario con urgencia, ya que, lamentablemente, las posibilidades de supervivencia en caso de recaída son bajas con los tratamientos actuales".
El estudio se llevó a cabo en estrecha colaboración con investigadores del Hospital General de Massachusetts y el Instituto de Células Madre de Harvard en Estados Unidos. David Sykes, autor principal en Boston, comentó:
"Se trata de un resultado apasionante con un potencial real para ayudar a los pacientes. También destaca la importancia de la colaboración internacional".
Al analizar los datos de pacientes de más de 600 niños con neuroblastoma, los investigadores encontraron que los tumores con niveles altos de DHODH son más agresivos y mortales. Luego trataron cultivos celulares y ratones con un bloqueador de DHODH específico llamado Brequinar.
Debilita el “motor” del tumor
Cuando los investigadores analizaron la expresión genética en los tumores, encontraron que brequinar reducía la actividad del gen MYCN, uno de los "motores" que impulsan el crecimiento tumoral. Sin embargo, después del tratamiento, los tumores comenzaron a crecer nuevamente. Esto llevó a los investigadores a combinar Brequinar con quimioterapia, lo que resultó ser una receta exitosa y curó a los ratones enfermos.
"El neuroblastoma es una enfermedad que comienza muy temprano en el desarrollo, incluso en la etapa fetal", dice el primer autor conjunto Thale Kristin Olsen, investigador del Departamento de Salud de la Mujer y del Niño y del Departamento de Inmunología, Genética y Patología del Instituto Karolinska. Universidad de Upsala. "El siguiente paso en nuestra investigación es descubrir por qué la proteína DHODH es tan crucial para el crecimiento tumoral".
El estudio fue financiado por la Fundación Sueca contra el Cáncer Infantil, el Consejo Sueco de Investigación, la Sociedad Sueca contra el Cáncer, los Fondos de Investigación del Cáncer de Radiumhemmet y las Fundaciones Wenner-Gren. Uno de los autores correspondientes, David B. Sykes, es cofundador y accionista de Clear Creek Bio, asesor y accionista de SAFI Biosolutions y asesor de Keros Therapeutics. No se informaron otros conflictos de intereses.
Fuente:
Referencia:
Olsen, TK y col. (2022) DHODH es un marcador de pronóstico independiente y un objetivo terapéutico eficaz en el neuroblastoma. Perspectiva de la JCI. doi.org/10.1172/jci.insight.153836.
.