Suche
Mein Konto
Uus kombineeritud ravi näitab potentsiaali parandada neuroblastoomiga laste ellujäämist
Lastel, kes põevad neuroblastoomina tuntud agressiivse vähi retsidiivi, on väike võimalus ellu jääda. Rühm, kuhu kuulusid Rootsi Karolinska Instituudi teadlased, on nüüd näidanud, et inimestel hästi talutavad DHODH-blokaatorid võivad ravida hiirtel neuroblastoomi, kui neid manustatakse koos keemiaraviga. Ajakirjas JCI Insight avaldatud uuring sillutab teed selle kombineeritud ravi kliinilisteks uuringuteks. Neuroblastoomid on närvikoe kasvajad, mida tavaliselt diagnoositakse väga väikestel lastel, tavaliselt enne kaheaastaseks saamist. See haigus mõjutab igal aastal Rootsis umbes 15–20 last ja...
Uus kombineeritud ravi näitab potentsiaali parandada neuroblastoomiga laste ellujäämist
Lastel, kes põevad neuroblastoomina tuntud agressiivse vähi retsidiivi, on väike võimalus ellu jääda. Rühm, kuhu kuulusid Rootsi Karolinska Instituudi teadlased, on nüüd näidanud, et inimestel hästi talutavad DHODH-blokaatorid võivad ravida hiirtel neuroblastoomi, kui neid manustatakse koos keemiaraviga. Ajakirjas JCI Insight avaldatud uuring sillutab teed selle kombineeritud ravi kliinilisteks uuringuteks.
Neuroblastoomid on närvikoe kasvajad, mida tavaliselt diagnoositakse väga väikestel lastel, tavaliselt enne kaheaastaseks saamist. See haigus mõjutab igal aastal Rootsis umbes 15–20 last ja on imikute surmavaim vähivorm. See uus uuring näitab, et metabolismis ja DNA sünteesis osalev valk DHODH (dihüdroorotaatdehüdrogenaas) mängib samuti võtmerolli agressiivsete neuroblastoomide kasvaja kasvu soodustamisel.
Spetsiifiliste DHODH blokaatoritega sihipärase ravi abil näitame erinevates raku- ja loomuuringutes, et vähirakud surevad ja kasvajad lakkavad kasvamast. See on paljutõotav, kuna teiste haiguste kliinilistes uuringutes on näidatud, et DHODH blokaatorid on hästi talutavad.
Ninib Baryawno, Karolinska Instituudi naiste ja laste tervise osakonna vanemteadur ja üks uuringu autoritest
Võimalus parandada ellujäämist
Kui teadlased kombineerisid DHODH-blokaatoreid keemiaraviga, mida juba kasutati neuroblastoomiga laste raviks, õnnestus neil ravida hiired haiguse agressiivse variandiga.
"Seda kombineeritud ravi tuleks kliiniliselt testida, kuna see võib parandada neuroblastoomiga laste ellujäämist, " ütleb Baryawno. "Seda on hädasti vaja, kuna praeguste ravimeetoditega on retsidiivi korral ellujäämise võimalused kahjuks väikesed."
Uuring viidi läbi tihedas koostöös Massachusettsi üldhaigla ja USA Harvardi tüvirakkude instituudi teadlastega. Bostoni vanemautor David Sykes kommenteeris:
"See on põnev tulemus, millel on reaalne potentsiaal patsiente aidata. Samuti rõhutab see rahvusvahelise koostöö tähtsust."
Analüüsides enam kui 600 neuroblastoomiga lapse patsiendiandmeid, leidsid teadlased, et kõrge DHODH tasemega kasvajad on agressiivsemad ja surmavamad. Seejärel ravisid nad rakukultuure ja hiiri spetsiifilise DHODH-blokaatoriga, mida nimetatakse Brequinariks.
Nõrgestab kasvaja "mootorit".
Kui teadlased analüüsisid kasvajate geeniekspressiooni, leidsid nad, et brequinar vähendas MYCN-i geeni aktiivsust, mis on üks kasvaja kasvu juhtivatest "mootoritest". Kuid pärast ravi hakkasid kasvajad uuesti kasvama. See viis teadlased Brequinari kombineerimiseni keemiaraviga, mis osutus edukaks retseptiks ja ravis haiged hiired terveks.
"Neuroblastoom on haigus, mis algab väga varakult, isegi loote staadiumis," ütleb esimene autor Thale Kristin Olsen, Karolinska Instituudi naiste ja laste tervise osakonna ning immunoloogia, geneetika ja patoloogia osakonna teadur. Uppsala ülikool. "Meie uurimistöö järgmine samm on välja selgitada, miks DHODH valk on kasvaja kasvu jaoks nii oluline."
Uuringut rahastasid Rootsi Lapsepõlve Vähifond, Rootsi Teadusnõukogu, Rootsi Vähiliit, Radiumhemmeti vähiuuringute fondid ja Wenner-Greni fondid. Üks vastavatest autoritest, David B. Sykes, on Clear Creek Bio kaasasutaja ja aktsionär, SAFI Biosolutionsi nõustaja ja aktsionär ning Keros Therapeuticsi nõustaja. Muid huvide konflikte ei teatatud.
Allikas:
Viide:
Olsen, TK, et al. (2022) DHODH on sõltumatu prognostiline marker ja tõhus terapeutiline sihtmärk neuroblastoomi korral. JCI Insight. doi.org/10.1172/jci.insight.153836.
.