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Une nouvelle thérapie combinée pourrait améliorer la survie des enfants atteints de neuroblastome
Les enfants qui souffrent d’une rechute d’un cancer agressif appelé neuroblastome ont peu de chances de survie. Un groupe comprenant des chercheurs du Karolinska Institutet en Suède a montré que les bloqueurs de DHODH, bien tolérés chez l'homme, peuvent guérir le neuroblastome chez la souris lorsqu'ils sont administrés en association avec une chimiothérapie. L'étude, publiée dans la revue JCI Insight, ouvre la voie à des essais cliniques de cette thérapie combinée. Les neuroblastomes sont des tumeurs du tissu nerveux généralement diagnostiquées chez les très jeunes enfants, généralement avant l'âge de deux ans. La maladie touche environ 15 à 20 enfants en Suède chaque année et...
Une nouvelle thérapie combinée pourrait améliorer la survie des enfants atteints de neuroblastome
Les enfants qui souffrent d’une rechute d’un cancer agressif appelé neuroblastome ont peu de chances de survie. Un groupe comprenant des chercheurs du Karolinska Institutet en Suède a montré que les bloqueurs de DHODH, bien tolérés chez l'homme, peuvent guérir le neuroblastome chez la souris lorsqu'ils sont administrés en association avec une chimiothérapie. L'étude, publiée dans la revue JCI Insight, ouvre la voie à des essais cliniques de cette thérapie combinée.
Les neuroblastomes sont des tumeurs du tissu nerveux généralement diagnostiquées chez les très jeunes enfants, généralement avant l'âge de deux ans. La maladie touche environ 15 à 20 enfants chaque année en Suède et constitue la forme de cancer la plus mortelle chez les nourrissons. Cette nouvelle étude montre que la protéine DHODH (dihydroorotate déshydrogénase), impliquée dans le métabolisme et la synthèse de l'ADN, joue également un rôle clé dans la promotion de la croissance tumorale des neuroblastomes agressifs.
Grâce à un traitement ciblé avec des bloqueurs spécifiques de la DHODH, nous montrons dans diverses études cellulaires et animales que les cellules cancéreuses meurent et que les tumeurs cessent de croître. C’est très prometteur car il a été démontré que les bloqueurs de DHODH sont bien tolérés dans des essais cliniques sur d’autres maladies.
Ninib Baryawno, chercheur principal au Département de santé des femmes et des enfants, Karolinska Institutet, et l'un des auteurs correspondants de l'étude
Potentiel d’amélioration de la survie
Lorsque les chercheurs ont combiné les bloqueurs de DHODH avec une chimiothérapie déjà utilisée pour traiter les enfants atteints de neuroblastome, ils ont réussi à guérir des souris atteintes d'une variante agressive de la maladie.
"Cette thérapie combinée devrait être testée cliniquement car elle a le potentiel d'améliorer la survie des enfants atteints de neuroblastome", explique Baryawno. «Cela est urgent car les chances de survie en cas de rechute sont malheureusement faibles avec les traitements actuels.»
L'étude a été réalisée en étroite collaboration avec des chercheurs du Massachusetts General Hospital et du Harvard Stem Cell Institute aux États-Unis. David Sykes, un auteur principal à Boston, a commenté :
"Il s'agit d'un résultat passionnant avec un réel potentiel pour aider les patients. Il souligne également l'importance de la collaboration internationale."
En analysant les données de plus de 600 enfants atteints de neuroblastome, les chercheurs ont découvert que les tumeurs présentant des niveaux élevés de DHODH sont plus agressives et mortelles. Ils ont ensuite traité des cultures cellulaires et des souris avec un bloqueur spécifique de la DHODH appelé Brequinar.
Affaiblit le « moteur » de la tumeur
Lorsque les chercheurs ont analysé l’expression des gènes dans les tumeurs, ils ont découvert que le brequinar réduisait l’activité du gène MYCN, l’un des « moteurs » à l’origine de la croissance tumorale. Cependant, après le traitement, les tumeurs ont recommencé à se développer. Cela a conduit les chercheurs à combiner Brequinar avec une chimiothérapie, ce qui s'est avéré être une recette efficace et a guéri les souris malades.
"Le neuroblastome est une maladie qui commence très tôt dans le développement, même au stade fœtal", explique le co-auteur Thale Kristin Olsen, chercheur au département de santé des femmes et des enfants du Karolinska Institutet et au département d'immunologie, de génétique et de pathologie. Université d'Uppsala. « La prochaine étape de notre recherche consiste à découvrir pourquoi la protéine DHODH est si cruciale pour la croissance tumorale. »
L'étude a été financée par la Fondation suédoise contre le cancer de l'enfant, le Conseil suédois de la recherche, la Société suédoise du cancer, les fonds de recherche sur le cancer de Radiumhemmet et les fondations Wenner-Gren. L'un des auteurs correspondants, David B. Sykes, est co-fondateur et actionnaire de Clear Creek Bio, conseiller et actionnaire de SAFI Biosolutions et conseiller de Keros Therapeutics. Aucun autre conflit d'intérêts n'a été signalé.
Source:
Référence:
Olsen, TK et coll. (2022) La DHODH est un marqueur pronostique indépendant et une cible thérapeutique efficace dans le neuroblastome. Aperçu JCI. doi.org/10.1172/jci.insight.153836.
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