Nova kombinirana terapija pokazuje potencijal za poboljšanje preživljenja djece s neuroblastomom

Nova kombinirana terapija pokazuje potencijal za poboljšanje preživljenja djece s neuroblastomom

Djeca koja pate od recidiva agresivnog raka poznatog kao neuroblastom imaju male šanse za preživljavanje. Skupina koja je uključivala istraživače s Karolinska instituta u Švedskoj sada je pokazala da blokatori DHODH, koje ljudi dobro podnose, mogu izliječiti neuroblastom kod miševa kada se daju u kombinaciji s kemoterapijom. Studija, objavljena u časopisu JCI Insight, utire put kliničkim ispitivanjima ove kombinirane terapije.

Neuroblastomi su tumori živčanog tkiva koji se obično dijagnosticiraju u vrlo male djece, obično prije druge godine života. Svake godine ova bolest pogađa oko 15 do 20 djece u Švedskoj i najsmrtonosniji je oblik raka kod dojenčadi. Ova nova studija pokazuje da protein DHODH (dihidroorotat dehidrogenaza), uključen u metabolizam i sintezu DNA, također igra ključnu ulogu u poticanju rasta tumora agresivnih neuroblastoma.

Kroz ciljano liječenje specifičnim blokatorima DHODH, u različitim studijama na stanicama i životinjama pokazujemo da stanice raka umiru, a tumori prestaju rasti. Ovo je vrlo obećavajuće jer se pokazalo da se DHODH blokatori dobro podnose u kliničkim ispitivanjima za druge bolesti.”

Ninib Baryawno, viši istraživač na Odjelu za zdravlje žena i djece, Karolinska Institutet, i jedan od odgovarajućih autora studije

Potencijal poboljšanja preživljavanja

Kada su istraživači kombinirali blokatore DHODH s kemoterapijom koja se već koristila za liječenje djece s neuroblastomom, uspjeli su izliječiti miševe s agresivnom varijantom bolesti.

"Ovu kombiniranu terapiju treba klinički ispitati jer ima potencijal poboljšati preživljenje djece s neuroblastomom", kaže Baryawno. "Ovo je hitno potrebno jer su šanse za preživljavanje u slučaju recidiva nažalost niske s trenutnim tretmanima."

Studija je provedena u bliskoj suradnji s istraživačima iz Opće bolnice Massachusetts i Harvardskog instituta za matične stanice u SAD-u. David Sykes, stariji autor u Bostonu, komentirao je:

"Ovo je uzbudljiv rezultat sa stvarnim potencijalom za pomoć pacijentima. Također naglašava važnost međunarodne suradnje."

Analizirajući podatke pacijenata više od 600 djece s neuroblastomom, istraživači su otkrili da su tumori s visokim razinama DHODH agresivniji i smrtonosniji. Zatim su tretirali stanične kulture i miševe specifičnim DHODH blokatorom nazvanim Brequinar.

Slabi "motor" tumora

Kada su istraživači analizirali ekspresiju gena u tumorima, otkrili su da brequinar smanjuje aktivnost gena MYCN, jednog od "motora" koji pokreću rast tumora. Međutim, nakon liječenja tumori su ponovno počeli rasti. To je navelo istraživače da kombiniraju Brequinar s kemoterapijom, što se pokazalo uspješnim receptom i izliječilo je bolesne miševe.

"Neuroblastom je bolest koja počinje vrlo rano u razvoju, čak iu fazi fetusa", kaže prvi zajednički autor Thale Kristin Olsen, istraživač na Odjelu za zdravlje žena i djece Instituta Karolinska i Odjelu za imunologiju, genetiku i patologiju. Sveučilište Uppsala. "Sljedeći korak u našem istraživanju je otkriti zašto je protein DHODH tako ključan za rast tumora."

Studiju su financirali Švedska zaklada za borbu protiv raka u djetinjstvu, Švedsko istraživačko vijeće, Švedsko društvo za borbu protiv raka, Fondovi za istraživanje raka Radiumhemmet i Zaklade Wenner-Gren. Jedan od odgovarajućih autora, David B. Sykes, suosnivač je i dioničar tvrtke Clear Creek Bio, savjetnik i dioničar tvrtke SAFI Biosolutions te savjetnik tvrtke Keros Therapeutics. Drugi sukobi interesa nisu prijavljeni.

Izvor:

Institut Karolinska

Referenca:

Olsen, TK, et al. (2022) DHODH je neovisni prognostički marker i učinkovita terapijska meta kod neuroblastoma. JCI Insight. doi.org/10.1172/jci.insight.153836.

.