Az új kombinációs terápia potenciálisan javítja a túlélést a neuroblasztómában szenvedő gyermekeknél

Az új kombinációs terápia potenciálisan javítja a túlélést a neuroblasztómában szenvedő gyermekeknél

Azoknak a gyerekeknek, akiknél a neuroblasztómaként ismert agresszív rák kiújul, csekély az esélye a túlélésre. A svéd Karolinska Institutet kutatóiból álló csoport most kimutatta, hogy a DHODH-blokkolók, amelyeket az emberek jól tolerálnak, kemoterápiával kombinálva képesek meggyógyítani a neuroblasztómát egerekben. A JCI Insight folyóiratban megjelent tanulmány megnyitja az utat a kombinált terápia klinikai vizsgálatai előtt.

A neuroblasztómák az idegszövet daganatai, amelyeket jellemzően nagyon fiatal gyermekeknél diagnosztizálnak, általában kétéves koruk előtt. A betegség évente körülbelül 15-20 gyermeket érint Svédországban, és a csecsemőknél a rák leghalálosabb formája. Ez az új tanulmány azt mutatja, hogy a DHODH (dihidroorotát-dehidrogenáz) fehérje, amely részt vesz az anyagcserében és a DNS-szintézisben, szintén kulcsszerepet játszik az agresszív neuroblasztómák tumornövekedésének elősegítésében.

A specifikus DHODH-blokkolók célzott kezelésével különböző sejt- és állatkísérletekben kimutattuk, hogy a rákos sejtek elpusztulnak és a daganatok növekedése leáll. Ez nagyon ígéretes, mivel a DHODH-blokkolók jól tolerálhatók más betegségekkel kapcsolatos klinikai vizsgálatok során.”

Ninib Baryawno, a Karolinska Institutet Női és Gyermekegészségügyi Tanszékének vezető kutatója és a tanulmány egyik megfelelő szerzője

A túlélés javításának lehetősége

Amikor a kutatók a DHODH-blokkolókat a már neuroblasztómában szenvedő gyermekek kezelésére alkalmazott kemoterápiával kombinálták, sikerült meggyógyítaniuk az egereket a betegség egy agresszív változatával.

"Ezt a kombinált terápiát klinikailag tesztelni kell, mert javíthatja a túlélést a neuroblasztómában szenvedő gyermekeknél" - mondja Baryawno. "Erre sürgősen szükség van, mivel a jelenlegi kezelések mellett sajnos kicsi a túlélés esélye egy visszaesés esetén."

A vizsgálatot a Massachusetts General Hospital és az amerikai Harvard Stem Cell Institute kutatóival szoros együttműködésben végezték. David Sykes, egy bostoni vezető szerző megjegyezte:

"Ez egy izgalmas eredmény, amely valódi potenciállal segíti a betegeket. Ez is rávilágít a nemzetközi együttműködés fontosságára."

Több mint 600 neuroblasztómában szenvedő gyermek betegadatainak elemzésével a kutatók azt találták, hogy a magas DHODH-szintű daganatok agresszívebbek és halálosabbak. Ezután sejttenyészeteket és egereket kezeltek egy speciális, Brequinar nevű DHODH-blokkolóval.

Gyengíti a daganat „motorját”.

Amikor a kutatók elemezték a génexpressziót a daganatokban, azt találták, hogy a brequinar csökkentette a MYCN gén aktivitását, amely az egyik „motor”, amely a daganat növekedését hajtja. A kezelés után azonban a daganatok újra növekedni kezdtek. Ez arra késztette a kutatókat, hogy a Brequinart kemoterápiával kombinálják, ami sikeres receptnek bizonyult, és meggyógyította a beteg egereket.

"A neuroblasztóma olyan betegség, amely nagyon korán kezdődik, még a magzati stádiumban is" - mondja Thale Kristin Olsen, a közös első szerző, a Karolinska Institutet Női és Gyermekegészségügyi Osztályának, valamint az Immunológiai, Genetikai és Patológiai Osztálynak a kutatója. Uppsala Egyetem. "Kutatásunk következő lépése annak kiderítése, hogy a DHODH fehérje miért olyan kulcsfontosságú a daganat növekedésében."

A tanulmányt a Svéd Gyermekkori Rák Alapítvány, a Svéd Kutatási Tanács, a Svéd Rákkutató Társaság, a Radiumhemmet Rákkutatási Alapja és a Wenner-Gren Alapítvány finanszírozta. Az egyik megfelelő szerző, David B. Sykes a Clear Creek Bio társalapítója és részvényese, a SAFI Biosolutions tanácsadója és részvényese, valamint a Keros Therapeutics tanácsadója. Egyéb összeférhetetlenséget nem jelentettek.

Forrás:

Karolinska Intézet

Referencia:

Olsen, TK és mtsai. (2022) A DHODH független prognosztikai marker és hatékony terápiás célpont a neuroblasztómában. JCI Insight. doi.org/10.1172/jci.insight.153836.

.