Nauja kombinuota terapija rodo potencialą pagerinti neuroblastoma sergančių vaikų išgyvenamumą

Nauja kombinuota terapija rodo potencialą pagerinti neuroblastoma sergančių vaikų išgyvenamumą

Vaikai, kenčiantys nuo agresyvaus vėžio, žinomo kaip neuroblastoma, atkryčio, turi mažą galimybę išgyventi. Grupė, kurioje dalyvavo Švedijos Karolinska instituto mokslininkai, dabar parodė, kad DHODH blokatoriai, kuriuos žmonės gerai toleruoja, gali išgydyti pelių neuroblastomą, kai jie skiriami kartu su chemoterapija. Tyrimas, paskelbtas žurnale JCI Insight, atveria kelią klinikiniams šio kombinuoto gydymo tyrimams.

Neuroblastomos yra nervinio audinio navikai, kurie paprastai diagnozuojami labai mažiems vaikams, dažniausiai iki dvejų metų. Šia liga Švedijoje kasmet suserga apie 15–20 vaikų ir ji yra mirtingiausia kūdikių vėžio forma. Šis naujas tyrimas rodo, kad baltymas DHODH (dihidroorotato dehidrogenazė), dalyvaujantis metabolizme ir DNR sintezėje, taip pat vaidina pagrindinį vaidmenį skatinant agresyvių neuroblastomų auglių augimą.

Taikydami tikslinį gydymą specifiniais DHODH blokatoriais, įvairiais ląstelių ir gyvūnų tyrimais parodome, kad vėžio ląstelės miršta ir augliai nustoja augti. Tai labai perspektyvu, nes klinikiniuose tyrimuose dėl kitų ligų buvo įrodyta, kad DHODH blokatoriai yra gerai toleruojami.

Ninib Baryawno, Karolinska instituto Moterų ir vaikų sveikatos departamento vyresnysis mokslo darbuotojas ir vienas iš atitinkamų tyrimo autorių

Galimybė pagerinti išgyvenimą

Kai mokslininkai sujungė DHODH blokatorius su chemoterapija, kuri jau buvo naudojama gydant vaikus, sergančius neuroblastoma, jiems pavyko išgydyti peles su agresyvia ligos atmaina.

"Šis kombinuotas gydymas turėtų būti kliniškai išbandytas, nes jis gali pagerinti neuroblastoma sergančių vaikų išgyvenamumą", - sako Baryawno. „To reikia skubiai, nes, deja, taikant dabartinį gydymą, tikimybė išgyventi atkryčio atveju yra maža.

Tyrimas buvo atliktas glaudžiai bendradarbiaujant su Masačusetso bendrosios ligoninės ir Harvardo kamieninių ląstelių instituto (JAV) mokslininkais. David Sykes, vyresnysis autorius Bostone, pakomentavo:

"Tai įdomus rezultatas, turintis realų potencialą padėti pacientams. Tai taip pat pabrėžia tarptautinio bendradarbiavimo svarbą."

Analizuodami pacientų duomenis iš daugiau nei 600 vaikų, sergančių neuroblastoma, mokslininkai nustatė, kad navikai, turintys didelį DHODH kiekį, yra agresyvesni ir mirtingesni. Tada jie apdorojo ląstelių kultūras ir peles specifiniu DHODH blokatoriumi, vadinamu Brequinar.

Susilpnina naviko „variklį“.

Kai tyrėjai išanalizavo genų ekspresiją navikuose, jie nustatė, kad brequinar sumažino MYCN geno, vieno iš "variklių", skatinančių naviko augimą, aktyvumą. Tačiau po gydymo augliai vėl pradėjo augti. Tai paskatino mokslininkus derinti Brequinar su chemoterapija, kuri pasirodė esąs sėkmingas receptas ir išgydė sergančias peles.

"Neuroblastoma yra liga, kuri prasideda labai anksti, net vaisiaus stadijoje", - sako pirmoji bendra autorė Thale Kristin Olsen, Karolinska instituto Moterų ir vaikų sveikatos departamento ir Imunologijos, genetikos ir patologijos katedros mokslininkė. Upsalos universitetas. "Kitas mūsų tyrimo žingsnis yra išsiaiškinti, kodėl DHODH baltymas yra toks svarbus naviko augimui."

Tyrimą finansavo Švedijos vaikystės vėžio fondas, Švedijos tyrimų taryba, Švedijos vėžio draugija, Radiumhemmet vėžio tyrimų fondai ir Wenner-Gren fondai. Vienas iš atitinkamų autorių David B. Sykes yra Clear Creek Bio įkūrėjas ir akcininkas, SAFI Biosolutions patarėjas ir akcininkas bei Keros Therapeutics patarėjas. Apie kitus interesų konfliktus nepranešta.

Šaltinis:

Karolinskos institutas

Nuoroda:

Olsen, TK ir kt. (2022) DHODH yra nepriklausomas prognostinis žymuo ir veiksmingas neuroblastomos gydymo tikslas. JCI įžvalga. doi.org/10.1172/jci.insight.153836.

.