Nowa terapia skojarzona wykazuje potencjał poprawy przeżycia dzieci chorych na nerwiaka niedojrzałego

Nowa terapia skojarzona wykazuje potencjał poprawy przeżycia dzieci chorych na nerwiaka niedojrzałego

Dzieci, które cierpią na nawrót agresywnego nowotworu zwanego nerwiakiem niedojrzałym, mają niewielkie szanse na przeżycie. Grupa, w skład której wchodzili naukowcy z Instytutu Karolinska w Szwecji, wykazała obecnie, że blokery DHODH, które są dobrze tolerowane u ludzi, mogą wyleczyć nerwiaka niedojrzałego u myszy, jeśli zostaną podane w połączeniu z chemioterapią. Badanie opublikowane w czasopiśmie JCI Insight toruje drogę do badań klinicznych tej terapii skojarzonej.

Neuroblastomy to nowotwory tkanki nerwowej, które zwykle diagnozuje się u bardzo małych dzieci, zwykle przed ukończeniem drugiego roku życia. Każdego roku w Szwecji choroba dotyka około 15–20 dzieci i jest najbardziej śmiertelną postacią nowotworu u niemowląt. To nowe badanie pokazuje, że białko DHODH (dehydrogenaza dihydroorotanowa), zaangażowane w metabolizm i syntezę DNA, odgrywa również kluczową rolę w promowaniu wzrostu nowotworu agresywnych nerwiaków niedojrzałych.

Dzięki ukierunkowanemu leczeniu specyficznymi blokerami DHODH w różnych badaniach na komórkach i zwierzętach wykazaliśmy, że komórki nowotworowe umierają, a guzy przestają rosnąć. Jest to bardzo obiecujące, ponieważ w badaniach klinicznych dotyczących innych chorób wykazano, że blokery DHODH są dobrze tolerowane”.

Ninib Baryawno, starszy pracownik naukowy w Zakładzie Zdrowia Kobiet i Dzieci Karolinska Institutet i jeden z autorów badania

Potencjał poprawy przeżycia

Kiedy naukowcom połączono blokery DHODH z chemioterapią stosowaną już w leczeniu nerwiaka niedojrzałego u dzieci, udało im się wyleczyć myszy z agresywną odmianą choroby.

„Ta terapia skojarzona powinna zostać przetestowana klinicznie, ponieważ może potencjalnie poprawić przeżycie dzieci chorych na nerwiaka niedojrzałego” – mówi Baryawno. „Jest to pilnie potrzebne, ponieważ szanse na przeżycie w przypadku nawrotu choroby są niestety niskie przy obecnym leczeniu”.

Badanie przeprowadzono w ścisłej współpracy z badaczami z Massachusetts General Hospital i Harvard Stem Cell Institute w USA. David Sykes, starszy autor z Bostonu, skomentował:

„To ekscytujący wynik, który może pomóc pacjentom. Podkreśla także znaczenie współpracy międzynarodowej”.

Analizując dane pacjentów ponad 600 dzieci chorych na nerwiaka niedojrzałego, naukowcy odkryli, że nowotwory z wysokim poziomem DHODH są bardziej agresywne i śmiertelne. Następnie potraktowali hodowle komórkowe i myszy specyficznym blokerem DHODH o nazwie Brequinar.

Osłabia „silnik” guza

Kiedy naukowcy analizowali ekspresję genów w nowotworach, odkryli, że brequinar zmniejsza aktywność genu MYCN, jednego z „silników” napędzających wzrost guza. Jednak po leczeniu guzy zaczęły ponownie rosnąć. To skłoniło badaczy do połączenia Brequinara z chemioterapią, co okazało się skuteczną receptą i wyleczeniem chorych myszy.

„Neuroblastoma to choroba, która rozpoczyna się na bardzo wczesnym etapie rozwoju, nawet w fazie płodowej” – mówi współautorka Thale Kristin Olsen, badaczka z Katedry Zdrowia Kobiet i Dzieci Instytutu Karolinska oraz Katedry Immunologii, Genetyki i Patologii. Uniwersytet w Uppsali. „Kolejnym krokiem w naszych badaniach jest ustalenie, dlaczego białko DHODH jest tak istotne dla wzrostu nowotworu”.

Badanie zostało sfinansowane przez Szwedzką Fundację ds. Walki z Rakiem Dzieciństwa, Szwedzką Radę ds. Badań Naukowych, Szwedzkie Towarzystwo ds. Walki z Rakiem, Fundusz Badań nad Rakiem Radiumhemmet i Fundację Wenner-Gren. Jeden z autorów korespondujących, David B. Sykes, jest współzałożycielem i udziałowcem Clear Creek Bio, doradcą i udziałowcem SAFI Biosolutions oraz doradcą Keros Therapeutics. Nie zgłoszono żadnych innych konfliktów interesów.

Źródło:

Instytut Karolinski

Odniesienie:

Olsen, TK i in. (2022) DHODH jest niezależnym markerem prognostycznym i skutecznym celem terapeutycznym w nerwiaku niedojrzałym. Wgląd JCI. doi.org/10.1172/jci.insight.153836.

.