Nová kombinovaná liečba ukazuje potenciál na zlepšenie prežitia u detí s neuroblastómom

Nová kombinovaná liečba ukazuje potenciál na zlepšenie prežitia u detí s neuroblastómom

Deti, ktoré trpia recidívou agresívnej rakoviny známej ako neuroblastóm, majú mizivé šance na prežitie. Skupina, ktorá zahŕňala výskumníkov z Karolinska Institutet vo Švédsku, teraz ukázala, že blokátory DHODH, ktoré sú u ľudí dobre tolerované, môžu vyliečiť neuroblastóm u myší, ak sa podávajú v kombinácii s chemoterapiou. Štúdia publikovaná v časopise JCI Insight pripravuje pôdu pre klinické skúšky tejto kombinovanej terapie.

Neuroblastómy sú nádory nervového tkaniva, ktoré sú typicky diagnostikované u veľmi malých detí, zvyčajne pred dosiahnutím veku dvoch rokov. Ochorenie postihuje vo Švédsku každý rok približne 15 až 20 detí a je najsmrteľnejšou formou rakoviny u dojčiat. Táto nová štúdia ukazuje, že proteín DHODH (dihydroorotát dehydrogenáza), zapojený do metabolizmu a syntézy DNA, tiež hrá kľúčovú úlohu pri podpore rastu nádorov agresívnych neuroblastómov.

Prostredníctvom cielenej liečby špecifickými blokátormi DHODH v rôznych štúdiách na bunkách a zvieratách dokazujeme, že rakovinové bunky odumierajú a nádory prestávajú rásť. To je veľmi sľubné, keďže sa ukázalo, že blokátory DHODH sú dobre tolerované v klinických štúdiách pri iných ochoreniach.“

Ninib Baryawno, vedúci výskumník na oddelení zdravia žien a detí, Karolinska Institutet, a jeden z príslušných autorov štúdie

Potenciál na zlepšenie prežitia

Keď vedci skombinovali blokátory DHODH s chemoterapiou, ktorá sa už používa na liečbu detí s neuroblastómom, podarilo sa im vyliečiť myši s agresívnym variantom ochorenia.

"Táto kombinovaná liečba by mala byť klinicky testovaná, pretože má potenciál zlepšiť prežitie u detí s neuroblastómom," hovorí Baryawno. "Je to naliehavo potrebné, pretože šance na prežitie v prípade relapsu sú pri súčasnej liečbe bohužiaľ nízke."

Štúdia bola vykonaná v úzkej spolupráci s výskumníkmi z Massachusetts General Hospital a Harvard Stem Cell Institute v USA. David Sykes, hlavný autor v Bostone, komentoval:

"Je to vzrušujúci výsledok so skutočným potenciálom pomôcť pacientom. Zdôrazňuje tiež dôležitosť medzinárodnej spolupráce."

Analýzou údajov o pacientoch od viac ako 600 detí s neuroblastómom vedci zistili, že nádory s vysokými hladinami DHODH sú agresívnejšie a smrteľnejšie. Potom ošetrili bunkové kultúry a myši špecifickým blokátorom DHODH nazývaným Brequinar.

Oslabuje „motor“ nádoru

Keď vedci analyzovali génovú expresiu v nádoroch, zistili, že brequinar znižuje aktivitu génu MYCN, jedného z „motorov“, ktoré riadia rast nádoru. Po liečbe však začali nádory opäť rásť. To viedlo vedcov ku kombinácii Brequinaru s chemoterapiou, čo sa ukázalo ako úspešný recept a vyliečilo choré myši.

„Neuroblastóm je ochorenie, ktoré sa začína veľmi skoro, dokonca už vo fetálnom štádiu,“ hovorí spoluautor Thale Kristin Olsen, výskumník z oddelenia zdravia žien a detí Karolinska Institutet a oddelenia imunológie, genetiky a patológie. Univerzita v Uppsale. "Ďalším krokom v našom výskume je zistiť, prečo je proteín DHODH taký kľúčový pre rast nádoru."

Štúdiu financovali Švédska nadácia pre rakovinu detí, Švédska rada pre výskum, Švédska spoločnosť pre rakovinu, fondy na výskum rakoviny Radiumhemmet a Wenner-Gren Foundations. Jeden z korešpondujúcich autorov, David B. Sykes, je spoluzakladateľom a akcionárom Clear Creek Bio, poradcom a akcionárom SAFI Biosolutions a poradcom Keros Therapeutics. Žiadne iné konflikty záujmov neboli hlásené.

Zdroj:

Karolínsky inštitút

Referencia:

Olsen, TK, a kol. (2022) DHODH je nezávislý prognostický marker a účinný terapeutický cieľ pri neuroblastóme. JCI Insight. doi.org/10.1172/jci.insight.153836.

.