Nova kombinirana terapija kaže potencial za izboljšanje preživetja pri otrocih z nevroblastomom

Nova kombinirana terapija kaže potencial za izboljšanje preživetja pri otrocih z nevroblastomom

Otroci, pri katerih se agresivni rak, znan kot nevroblastom, ponovi, imajo majhne možnosti za preživetje. Skupina, ki je vključevala raziskovalce na Inštitutu Karolinska na Švedskem, je zdaj pokazala, da lahko zaviralci DHODH, ki jih ljudje dobro prenašajo, pozdravijo nevroblastom pri miših, če jih dajemo v kombinaciji s kemoterapijo. Študija, objavljena v reviji JCI Insight, utira pot kliničnim preskušanjem te kombinirane terapije.

Nevroblastomi so tumorji živčnega tkiva, ki se običajno diagnosticirajo pri zelo majhnih otrocih, običajno pred drugim letom starosti. Bolezen vsako leto prizadene približno 15 do 20 otrok na Švedskem in je najsmrtonosnejša oblika raka pri dojenčkih. Ta nova študija kaže, da ima beljakovina DHODH (dihidroorotat dehidrogenaza), ki je vključena v presnovo in sintezo DNK, ključno vlogo pri spodbujanju tumorske rasti agresivnih nevroblastomov.

S ciljnim zdravljenjem s specifičnimi zaviralci DHODH smo v različnih študijah na celicah in živalih pokazali, da rakave celice odmirajo in tumorji prenehajo rasti. To je zelo obetavno, saj se je v kliničnih preskušanjih drugih bolezni izkazalo, da se zaviralci DHODH dobro prenašajo.«

Ninib Baryawno, višja raziskovalka na Oddelku za zdravje žensk in otrok Karolinskega inštituta in ena od ustreznih avtorjev študije

Možnost izboljšanja preživetja

Ko so raziskovalci združili zaviralce DHODH s kemoterapijo, ki se že uporablja za zdravljenje otrok z nevroblastomom, jim je uspelo pozdraviti miši z agresivno različico bolezni.

"To kombinirano terapijo je treba klinično preizkusiti, ker lahko izboljša preživetje otrok z nevroblastomom," pravi Baryawno. "To je nujno potrebno, saj so možnosti za preživetje v primeru ponovitve žal nizke s trenutnimi zdravljenji."

Študijo so izvedli v tesnem sodelovanju z raziskovalci splošne bolnišnice Massachusetts in Harvardskega inštituta za izvorne celice v ZDA. David Sykes, višji avtor v Bostonu, je komentiral:

"To je vznemirljiv rezultat z resničnim potencialom za pomoč bolnikom. Prav tako poudarja pomen mednarodnega sodelovanja."

Z analizo podatkov o bolnikih več kot 600 otrok z nevroblastomom so raziskovalci ugotovili, da so tumorji z visoko stopnjo DHODH bolj agresivni in smrtonosni. Nato so celične kulture in miši obdelali s specifičnim zaviralcem DHODH, imenovanim Brequinar.

Oslabi "motor" tumorja

Ko so raziskovalci analizirali izražanje genov v tumorjih, so ugotovili, da je brequinar zmanjšal aktivnost gena MYCN, enega od "motorjev", ki poganjajo rast tumorja. Po zdravljenju pa so tumorji spet začeli rasti. Zaradi tega so raziskovalci združili zdravilo Brequinar s kemoterapijo, kar se je izkazalo za uspešen recept in je ozdravilo bolne miši.

"Nevroblastom je bolezen, ki se začne zelo zgodaj v razvoju, celo v fetalni fazi," pravi prva skupna avtorica Thale Kristin Olsen, raziskovalka na oddelku Karolinskega inštituta za zdravje žensk in otrok ter oddelku za imunologijo, genetiko in patologijo. Univerza Uppsala. "Naslednji korak v naši raziskavi je ugotoviti, zakaj je protein DHODH tako ključen za rast tumorja."

Študijo so financirali Švedska fundacija za boj proti otroškemu raku, Švedski raziskovalni svet, Švedsko združenje za boj proti raku, skladi za raziskave raka Radiumhemmet in fundacije Wenner-Gren. Eden od ustreznih avtorjev, David B. Sykes, je soustanovitelj in delničar podjetja Clear Creek Bio, svetovalec in delničar podjetja SAFI Biosolutions ter svetovalec podjetja Keros Therapeutics. O drugih navzkrižjih interesov niso poročali.

Vir:

Inštitut Karolinska

Referenca:

Olsen, TK, et al. (2022) DHODH je neodvisen prognostični marker in učinkovita terapevtska tarča pri nevroblastomu. JCI Insight. doi.org/10.1172/jci.insight.153836.

.