بروتين الخلايا الجذعية المحدد المتورط في تكرار الورم الأرومي النخاعي

بروتين الخلايا الجذعية المحدد المتورط في تكرار الورم الأرومي النخاعي

يمكن أن يصبح ورم الدماغ الخبيث من نوع الورم الأرومي النخاعي مقاومًا للعلاج، مما قد يؤدي إلى الانتكاس. اكتشف الباحثون في جامعة أوبسالا بروتينًا محددًا يجعل الخلايا السرطانية خاملة وغير حساسة للعلاج الإشعاعي. وتأمل مجموعة البحث أن تؤدي النتائج في النهاية إلى علاجات أفضل للأطفال الأكثر عرضة لخطر الانتكاس.

الورم الأرومي النخاعي هو ورم الدماغ الخبيث الأكثر شيوعًا لدى الأطفال ويمكن علاجه غالبًا بالجراحة والإشعاع والعلاج الكيميائي. لكن هناك نوعًا معينًا من الورم الأرومي النخاعي يزيد خطر مقاومته للعلاج. وهذا يؤدي إلى تكرار المرض، والذي يرتبط بقوة بزيادة معدل الوفيات.

العوامل البيولوجية

تشير حقيقة قدرة بعض الخلايا السرطانية على الهروب من العلاج إلى وجود عوامل بيولوجية في الخلايا السرطانية يمكن أن تزيد من مقاومتها للإشعاع، على سبيل المثال. وفي الدراسة الحالية، أظهر فريق البحث أن بعض الخلايا داخل كتلة الورم لا تنقسم كثيرًا مثل الخلايا السرطانية الأخرى، مما يجعلها أقل حساسية للإشعاع. ووجدوا أيضًا إثراءًا لبروتين معين، SOX9، في عينات متكررة من المرضى الذين خضعوا لعملية جراحية قبل وبعد الانتكاس. ثم اشتبهوا في أن SOX9 متورط في عملية التكرار.

لقد وجدنا أن بروتين الخلايا الجذعية المسمى SOX9 ذو النشاط العالي كان موجودًا في الخلايا النادرة في الأورام وأن الخلايا ذات النشاط العالي SOX9 كانت خاملة. قام SOX9 بحماية الخلايا السرطانية النائمة من الإشعاع عن طريق تثبيط بروتين آخر مؤقتًا يعزز انقسام الخلايا. وفي التجارب التي قمنا فيها بإيقاف تشغيل SOX9 باستخدام المقص الجيني CRISPR/Cas9، فقدت الخلايا السرطانية قدرتها على الانتكاس، مما يشير إلى أن SOX9 مهم لهذه العملية.

فريدريك سوارتلينج، مدير الدراسات، جامعة أوبسالا

وفي النماذج الحيوانية التي تشبه الانتكاس لدى المرضى، أدى SOX9 إلى زيادة هجرة الخلايا السرطانية وانتشارها إلى مناطق داخل الحبل الشوكي. كما تمت إعادة برمجة الخلايا السرطانية لتجنب اكتشافها بواسطة الجهاز المناعي. هذه هي العوامل التي يمكن أن تعزز الانتكاس.

تحليلات المعلوماتية الحيوية

وفحص الباحثون كذلك كيف أثرت المواد التي تمنع SOX9 على تطور الانتكاسات في النماذج الحيوانية. وباستخدام تحليل المعلوماتية الحيوية، اكتشفوا بعض الأدوية المستخدمة لعلاجات أخرى والتي كان لها بشكل غير متوقع تأثير قمعي على SOX9 أثناء الانتكاسات.

تقول آنا بورجنفيك، زميلة ما بعد الدكتوراه في مجموعة البحث التي طورت دراسات العلاج بناءً على دراسات هولجر وايسهاوبت، الباحث في الفريق الذي أجرى تحليلات المعلوماتية الحيوية: "نأمل أن يؤدي اكتشافنا إلى علاجات أكثر تحديدًا ضد هذه الخلايا السرطانية الإيجابية لـ SOX9 والتي تنقسم ببطء. في النهاية، يمكن أن يحسن القدرة على علاج الأطفال المصابين بالورم الأرومي النخاعي، الذين هم الأكثر عرضة لخطر تكرار المرض".

أجريت الدراسة بالتعاون مع مركز علاج السرطان قبل السريري، وهو منشأة تجريبية برعاية SciLifeLab وجامعة أوبسالا.

تم تلقي الدعم المالي من المؤسسة السويدية لسرطان الأطفال، وجمعية السرطان السويدية، ومجلس الأبحاث السويدي، والجمعية السويدية للطب، ومؤسسة الدماغ السويدية، ومجلس الأبحاث الأوروبي – هورايزون 2020، ومؤسسة راجنار سودربيرج وأبحاث السرطان العالمية.

مصدر:

جامعة أوبسالا

مرجع:

بورجنفيك، A.، وآخرون. (2022) تسهل الخلايا الإيجابية SOX9 الهادئة تكرار الورم الأرومي النخاعي الناتج عن MYC. أبحاث السرطان. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-22-2108.

.