Suche
Mein Konto
Specifický protein kmenových buněk zapojený do recidivy meduloblastomu
Zhoubný mozkový nádor typu meduloblastomu se může stát rezistentní vůči léčbě, což může vést k relapsu. Vědci z univerzity v Uppsale objevili specifický protein, díky kterému jsou nádorové buňky spící a necitlivé na radiační léčbu. Výzkumná skupina doufá, že zjištění by mohla nakonec vést k lepší léčbě dětí s nejvyšším rizikem relapsu. Meduloblastom je nejčastějším zhoubným nádorem mozku u dětí a lze jej často vyléčit chirurgicky, ozařováním a chemoterapií. Ale určitý typ meduloblastomu má zvýšené riziko, že se stane odolným vůči léčbě. To vede k recidivám, které jsou silně spojeny se zvýšenou mortalitou. Biologický…
Specifický protein kmenových buněk zapojený do recidivy meduloblastomu
Zhoubný mozkový nádor typu meduloblastomu se může stát rezistentní vůči léčbě, což může vést k relapsu. Vědci z univerzity v Uppsale objevili specifický protein, díky kterému jsou nádorové buňky spící a necitlivé na radiační léčbu. Výzkumná skupina doufá, že zjištění by mohla nakonec vést k lepší léčbě dětí s nejvyšším rizikem relapsu.
Meduloblastom je nejčastějším zhoubným nádorem mozku u dětí a lze jej často vyléčit chirurgicky, ozařováním a chemoterapií. Ale určitý typ meduloblastomu má zvýšené riziko, že se stane odolným vůči léčbě. To vede k recidivám, které jsou silně spojeny se zvýšenou mortalitou.
Biologické faktory
Skutečnost, že některé rakovinné buňky mohou uniknout léčbě, naznačuje, že v rakovinných buňkách existují biologické faktory, které mohou zvýšit jejich odolnost například vůči záření. V této studii výzkumný tým ukázal, že určité buňky v nádorové hmotě se nedělí tak často jako jiné rakovinné buňky, takže jsou méně citlivé na záření. Zjistili také obohacení specifického proteinu, SOX9, v opakovaných vzorcích od pacientů, kteří podstoupili operaci před a po relapsu. Poté měli podezření, že SOX9 byl zapojen do procesu opakování.
Zjistili jsme, že protein kmenových buněk zvaný SOX9 s vysokou aktivitou byl přítomen ve vzácných buňkách v nádorech a že buňky s vysokou aktivitou SOX9 byly dormantní. SOX9 chránil spící rakovinné buňky před zářením tím, že dočasně inhiboval jiný protein, který jinak podporuje buněčné dělení. V experimentech, ve kterých jsme vypínali SOX9 pomocí genetických nůžek CRISPR/Cas9, nádorové buňky ztratily schopnost recidivovat, což naznačuje, že SOX9 je pro tento proces důležitý.“
Fredrik Swartling, ředitel studií, Uppsala University
Na zvířecích modelech, které se podobaly relapsu u pacientů, vedl SOX9 ke zvýšené migraci a metastázování rakovinných buněk do oblastí v míše. Rakovinové buňky byly také přeprogramovány, aby se vyhnuly detekci imunitním systémem. To jsou faktory, které mohou podpořit relaps.
Bioinformatické analýzy
Vědci dále zkoumali, jak látky, které inhibují SOX9, ovlivnily vývoj relapsů na zvířecích modelech. Pomocí bioinformatické analýzy objevili některé léky používané k jiné léčbě, které neočekávaně měly supresivní účinek na SOX9 během relapsů.
"Doufáme, že náš objev by mohl vést ke specifičtější léčbě těchto SOX9-pozitivních, pomalu se dělících rakovinných buněk. V konečném důsledku by to mohlo zlepšit schopnost léčit děti s meduloblastomem, u kterých je nejvyšší riziko recidivy," říká Anna Borgenvik, postdoktorandka ve výzkumné skupině, která vyvinula léčebné studie založené na studiích Holgera Weishaupta, bioinformačního týmu.
Studie byla provedena ve spolupráci s Preklinickým centrem pro léčbu rakoviny, pilotním zařízením sponzorovaným SciLifeLab a Uppsalskou univerzitou.
Finanční podporu obdržela Švédská nadace pro rakovinu dětí, Švédská společnost pro rakovinu, Švédská rada pro výzkum, Švédská lékařská společnost, Švédská nadace pro mozek, Evropská rada pro výzkum – Horizont 2020, Nadace Ragnara Söderberga a Worldwide Cancer Research.
Zdroj:
Odkaz:
Borgenvik, A., a kol. (2022) Klidné SOX9-pozitivní buňky usnadňují MYC-řízenou recidivu meduloblastomu. Výzkum rakoviny. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-22-2108.
.