Spesifinen kantasoluproteiini, joka osallistuu medulloblastooman uusiutumiseen

Spesifinen kantasoluproteiini, joka osallistuu medulloblastooman uusiutumiseen

Medulloblastoomatyyppinen pahanlaatuinen aivokasvain voi muuttua resistentiksi hoidolle, mikä voi johtaa uusiutumiseen. Uppsalan yliopiston tutkijat ovat löytäneet tietyn proteiinin, joka tekee kasvainsoluista lepotilassa ja herkkiä sädehoidolle. Tutkimusryhmä toivoo, että havainnot voisivat lopulta johtaa parempiin hoitoihin lapsille, joilla on suurin uusiutumisriski.

Medulloblastooma on yleisin lasten pahanlaatuinen aivokasvain, ja se voidaan usein parantaa leikkauksella, säteilyllä ja kemoterapialla. Mutta tietyntyyppisellä medulloblastoomalla on lisääntynyt riski tulla resistentiksi hoidolle. Tämä johtaa uusiutumiseen, mikä liittyy vahvasti lisääntyneeseen kuolleisuuteen.

Biologiset tekijät

Se, että tietyt syöpäsolut voivat välttyä hoidosta, viittaa siihen, että syöpäsoluissa on biologisia tekijöitä, jotka voivat lisätä niiden vastustuskykyä esimerkiksi säteilylle. Tässä tutkimuksessa tutkimusryhmä osoitti, että tietyt kasvainmassan solut eivät jakautu niin usein kuin muut syöpäsolut, mikä tekee niistä vähemmän herkkiä säteilylle. He havaitsivat myös tietyn proteiinin, SOX9:n, rikastumista toistuvista näytteistä potilailta, joille oli tehty leikkaus ennen uusiutumista ja sen jälkeen. Sitten he epäilivät, että SOX9 oli mukana toistoprosessissa.

Havaitsimme, että SOX9-niminen kantasoluproteiini, jolla on korkea aktiivisuus, oli läsnä harvinaisissa kasvainten soluissa ja että solut, joilla oli korkea SOX9-aktiivisuus, olivat lepotilassa. SOX9 suojasi lepotilassa olevia syöpäsoluja säteilyltä estämällä väliaikaisesti toista proteiinia, joka muuten edistää solujen jakautumista. Kokeissa, joissa sammutimme SOX9:n geneettisillä saksilla CRISPR/Cas9, kasvainsolut menettivät kykynsä uusiutua, mikä viittaa siihen, että SOX9 on tärkeä tälle prosessille.

Fredrik Swartling, opintojohtaja, Uppsalan yliopisto

Eläinmalleissa, jotka muistuttivat uusiutumista potilailla, SOX9 johti lisääntyneeseen syöpäsolujen migraatioon ja etäpesäkkeisiin selkäytimen alueille. Syöpäsolut myös ohjelmoitiin uudelleen immuunijärjestelmän havaitsemisen välttämiseksi. Nämä ovat tekijöitä, jotka voivat edistää uusiutumista.

Bioinformatiikan analyysit

Tutkijat tutkivat edelleen, kuinka SOX9:ää estävät aineet vaikuttivat uusiutumisten kehittymiseen eläinmalleissa. Bioinformatiikan analyysin avulla he löysivät joitain muihin hoitoihin käytettyjä lääkkeitä, joilla oli yllättäen estävä vaikutus SOX9:ään pahenemisvaiheiden aikana.

"Toivomme, että löytömme voisi johtaa spesifisempiin hoitoihin näitä SOX9-positiivisia, hitaasti jakautuvia syöpäsoluja vastaan. Viime kädessä se voisi parantaa kykyä hoitaa lapsia, joilla on medulloblastooma, joilla on suurin uusiutumisriski", sanoo Anna Borgenvik, tutkijatohtori tutkimusryhmästä, joka kehitti hoitotutkimukset Holger Weishalysauptin tekemän tutkimusryhmän tutkimuksiin.

Tutkimus tehtiin yhteistyössä SciLifeLabin ja Uppsalan yliopiston sponsoroiman Preclinical Cancer Treatment Centerin kanssa.

Rahoitustukea ovat saaneet Swedish Childhood Cancer Foundation, Swedish Cancer Society, Swedish Research Council, Swedish Society of Medicine, Swedish Brain Foundation, European Research Council – Horizon 2020, Ragnar Söderbergin säätiö ja Worldwide Cancer Research.

Lähde:

Uppsalan yliopisto

Viite:

Borgenvik, A., et ai. (2022) Lepotilassa olevat SOX9-positiiviset solut helpottavat MYC-ohjattua medulloblastooman uusiutumista. Syöpätutkimus. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-22-2108.

.