Proteina specifica delle cellule staminali coinvolta nella recidiva del medulloblastoma

Proteina specifica delle cellule staminali coinvolta nella recidiva del medulloblastoma

Il tumore cerebrale maligno del tipo medulloblastoma può diventare resistente al trattamento, il che può portare ad una recidiva. I ricercatori dell’Università di Uppsala hanno scoperto una proteina specifica che rende le cellule tumorali dormienti e insensibili al trattamento con radiazioni. Il gruppo di ricerca spera che i risultati possano eventualmente portare a trattamenti migliori per i bambini a più alto rischio di ricaduta.

Il medulloblastoma è il tumore cerebrale maligno più comune nei bambini e spesso può essere curato con la chirurgia, la radioterapia e la chemioterapia. Ma un certo tipo di medulloblastoma ha un rischio maggiore di diventare resistente al trattamento. Ciò porta a recidive, che sono fortemente associate ad un aumento della mortalità.

Fattori biologici

Il fatto che alcune cellule tumorali possano sfuggire al trattamento suggerisce che vi siano fattori biologici nelle cellule tumorali che possono aumentare la loro resistenza, ad esempio, alle radiazioni. Nel presente studio, il gruppo di ricerca ha dimostrato che alcune cellule all’interno della massa tumorale non si dividono così spesso come altre cellule tumorali, rendendole meno sensibili alle radiazioni. Hanno anche riscontrato un arricchimento di una proteina specifica, SOX9, in campioni ricorrenti di pazienti sottoposti a intervento chirurgico prima e dopo una recidiva. Sospettavano quindi che SOX9 fosse coinvolto nel processo ripetuto.

Abbiamo scoperto che una proteina delle cellule staminali chiamata SOX9 con elevata attività era presente in cellule rare nei tumori e che le cellule con elevata attività SOX9 erano dormienti. SOX9 ha protetto le cellule tumorali dormienti dalle radiazioni inibendo temporaneamente un’altra proteina che altrimenti promuoverebbe la divisione cellulare. Negli esperimenti in cui abbiamo disattivato SOX9 utilizzando le forbici genetiche CRISPR/Cas9, le cellule tumorali hanno perso la capacità di recidivare, suggerendo che SOX9 è importante per questo processo”.

Fredrik Swartling, Direttore degli studi, Università di Uppsala

In modelli animali che somigliavano a recidive nei pazienti, SOX9 ha portato ad un aumento della migrazione e della metastasi delle cellule tumorali verso aree all’interno del midollo spinale. Le cellule tumorali sono state anche riprogrammate per eludere il rilevamento da parte del sistema immunitario. Questi sono fattori che potrebbero favorire una ricaduta.

Analisi bioinformatiche

I ricercatori hanno esaminato ulteriormente il modo in cui le sostanze che inibiscono SOX9 influenzano lo sviluppo delle ricadute nei modelli animali. Utilizzando l'analisi bioinformatica, hanno scoperto che alcuni farmaci utilizzati per altri trattamenti avevano inaspettatamente un effetto soppressivo su SOX9 durante le ricadute.

"Speriamo che la nostra scoperta possa portare a trattamenti più specifici contro queste cellule tumorali SOX9-positive, che si dividono lentamente. In definitiva, potrebbe migliorare la capacità di trattare i bambini affetti da medulloblastoma, che sono a più alto rischio di recidiva", afferma Anna Borgenvik, una ricercatrice post-dottorato nel gruppo di ricerca che ha sviluppato gli studi di trattamento basati su quelli di Holger Weishaupt, un ricercatore del team che ha effettuato analisi bioinformatiche.

Lo studio è stato condotto in collaborazione con il Preclinical Cancer Treatment Center, una struttura pilota sponsorizzata da SciLifeLab e dall’Università di Uppsala.

Il sostegno finanziario è stato ricevuto dalla Fondazione svedese per il cancro infantile, dalla Società svedese per il cancro, dal Consiglio svedese della ricerca, dalla Società svedese di medicina, dalla Fondazione svedese per il cervello, dal Consiglio europeo della ricerca – Orizzonte 2020, dalla Fondazione Ragnar Söderberg e da Worldwide Cancer Research.

Fonte:

Università di Uppsala

Riferimento:

Borgenvik, A., et al. (2022) Le cellule quiescenti SOX9-positive facilitano la recidiva di medulloblastoma guidata da MYC. Ricerca sul cancro. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-22-2108.

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