Suche
Mein Konto
Селективното насочване към iGPX4 може да бъде обещаваща терапевтична стратегия за метаболитно мастно чернодробно заболяване
Тази нова публикация на статия от Acta Pharmaceutica Sinica B обсъжда целенасоченото използване на нова индуцируема алтернативна GPX4 изоформа за облекчаване на фероптозата и лечение на метаболитно мастно чернодробно заболяване. Свързаното с метаболизма мастно чернодробно заболяване (MAFLD), известно преди като неалкохолно мастно чернодробно заболяване (NAFLD), е основен здравен проблем в световен мащаб и има ограничени възможности за лечение. Авторите на тази статия предоставят доказателства, че фероптозата, нова форма на регулирана клетъчна смърт, характеризираща се с липидна пероксидация, задвижвана от желязо, е широко активирана в чернодробните тъкани от пациенти с MAFLD. Canonical GPX4 (cGPX4), основният отрицателен контролер на фероптозата, се регулира надолу на ниво протеин, но не и на ниво иРНК. Интересно,...
Селективното насочване към iGPX4 може да бъде обещаваща терапевтична стратегия за метаболитно мастно чернодробно заболяване
Тази нова публикация на статия от Acta Pharmaceutica Sinica B обсъжда целенасоченото използване на нова индуцируема алтернативна GPX4 изоформа за облекчаване на фероптозата и лечение на метаболитно мастно чернодробно заболяване.
Свързаното с метаболизма мастно чернодробно заболяване (MAFLD), известно преди като неалкохолно мастно чернодробно заболяване (NAFLD), е основен здравен проблем в световен мащаб и има ограничени възможности за лечение. Авторите на тази статия предоставят доказателства, че фероптозата, нова форма на регулирана клетъчна смърт, характеризираща се с липидна пероксидация, задвижвана от желязо, е широко активирана в чернодробните тъкани от пациенти с MAFLD.
Canonical GPX4 (cGPX4), основният отрицателен контролер на фероптозата, се регулира надолу на ниво протеин, но не и на ниво иРНК. Интересно е, че неканоничен вариант на транскрипт на GPX4 се индуцира в MAFLD състояние (индуцируем GPX4, iGPX4). Патологиите на MAFLD, причинени от диета с високо съдържание на мазнини фруктоза/захароза (HFFD) и диета с дефицит на метионин/холин (MCD), включително хепатоцелуларен балон, стеатохепатит и фиброза, бяха атенюирани и изострени, съответно, при cGPX4 и iGPX4 мишки. Изоформите на cGPX4 и iGPX4 също показват противоположни ефекти върху оксидативния стрес и фероптозата в хепатоцитите.
Нокдаунът на iGPX4 от siRNA облекчава липидния стрес, фероптозата и увреждането на клетките. Механично, задействаният iGPX4 взаимодейства с cGPX4, за да улесни превръщането на cGPX4 от ензимно активен мономер в ензимно неактивни олигомери при липиден стрес, като по този начин насърчава фероптозата. Ко-имунопреципитация и нано-LC-MS/MS анализи потвърдиха взаимодействието между iGPX4 и cGPX4.
Тези резултати демонстрират вредната роля на неканоничната GPX4 изоформа при фероптозата и предполагат, че селективното насочване на iGPX4 може да бъде обещаваща терапевтична стратегия за MAFLD.
източник:
Справка:
Tong, J., et al. (2022) Целта е да се разработи нова индуцируема алтернативна изоформа на GPX4 за облекчаване на фероптозата и лечение на метаболитно мастно чернодробно заболяване. Acta Pharmaceutica Sinica B. doi.org/10.1016/j.apsb.2022.02.003.