Suche
Mein Konto
Valikoiva iGPX4:n kohdistaminen voisi olla lupaava terapeuttinen strategia metaboliselle rasvamaksasairaudelle
This new article publication from Acta Pharmaceutica Sinica B discusses the targeted use of a novel inducible alternative GPX4 isoform for the alleviation of ferroptosis and the treatment of metabolic fatty liver disease. Metabolic-associated fatty liver disease (MAFLD), previously known as nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), is a major health problem worldwide and has limited treatment options. The authors of this article provide evidence that ferroptosis, a novel form of regulated cell death characterized by iron-driven lipid peroxidation, was extensively activated in liver tissues from MAFLD patients. Canonical GPX4 (cGPX4), ferroptoosin pääasiallinen negatiivinen säätelijä, säätelee alas proteiinitasolla, mutta ei mRNA-tasolla. Mielenkiintoista,...
Valikoiva iGPX4:n kohdistaminen voisi olla lupaava terapeuttinen strategia metaboliselle rasvamaksasairaudelle
Tämä Acta Pharmaceutica Sinica B:n uusi artikkelijulkaisu käsittelee uuden indusoituvan vaihtoehtoisen GPX4-isoformin kohdennettua käyttöä ferroptoosin lievittämiseen ja metabolisen rasvamaksasairauden hoitoon.
Metaboliaan liittyvä rasvamaksatauti (MAFLD), joka tunnettiin aiemmin nimellä ei-alkoholinen rasvamaksatauti (NAFLD), on merkittävä terveysongelma maailmanlaajuisesti ja sillä on rajalliset hoitomahdollisuudet. Tämän artikkelin kirjoittajat tarjoavat todisteita siitä, että ferroptoosi, uusi säädellyn solukuoleman muoto, jolle on tunnusomaista raudan aiheuttama lipidiperoksidaatio, aktivoitui laajasti MAFLD-potilaiden maksakudoksissa.
Canonical GPX4 (cGPX4), ferroptoosin pääasiallinen negatiivinen säätelijä, säätelee alas proteiinitasolla, mutta ei mRNA-tasolla. Mielenkiintoista on, että ei-kanoninen GPX4-transkriptivariantti indusoituu MAFLD-tilassa (indusoituva GPX4, iGPX4). Rasvaisen fruktoosi/sakkaroosidieetin (HFFD) ja metioniini/koliinipuutteisen ruokavalion (MCD) aiheuttamat MAFLD-patologiat, mukaan lukien hepatosellulaarinen ilmapalloilu, steatohepatiitti ja fibroosi, heikkenivät ja vähenivät cGPX4- ja iGPX4-knockin-hiirissä, vastaavasti. pahentunut. cGPX4- ja iGPX4-isoformeilla oli myös päinvastaisia vaikutuksia oksidatiiviseen stressiin ja ferroptoosiin maksasoluissa.
iGPX4:n tuhoutuminen siRNA:lla lievitti lipidistressiä, ferroptoosia ja soluvaurioita. Mekaanisesti laukaistu iGPX4 on vuorovaikutuksessa cGPX4:n kanssa helpottaen cGPX4:n konversiota entsymaattisesti aktiivisesta monomeerista entsymaattisesti inaktiivisiksi oligomeereiksi lipidistressin vaikutuksesta, mikä edistää ferroptoosia. Yhteisimmunosaostus ja nano-LC-MS/MS-analyysit vahvistivat iGPX4:n ja cGPX4:n välisen vuorovaikutuksen.
Nämä tulokset osoittavat ei-kanonisen GPX4-isoformin haitallisen roolin ferroptoosissa ja viittaavat siihen, että iGPX4:n selektiivinen kohdistaminen voi olla lupaava terapeuttinen strategia MAFLD:lle.
Lähde:
Viite:
Tong, J. et ai. (2022) Aim to develop a novel inducible alternative GPX4 isoform to alleviate ferroptosis and treat metabolic fatty liver disease. Acta Pharmaceutica Sinica B. doi.org/10.1016/j.apsb.2022.02.003.