Suche
Mein Konto
Selektivno ciljanje iGPX4 moglo bi biti obećavajuća terapijska strategija za metaboličku masnu bolest jetre
Ova nova publikacija članka iz Acta Pharmaceutica Sinica B raspravlja o ciljanoj upotrebi nove inducibilne alternativne izoforme GPX4 za ublažavanje feroptoze i liječenje metaboličke masne bolesti jetre. Bolest masne jetre povezana s metabolizmom (MAFLD), prije poznata kao nealkoholna masna bolest jetre (NAFLD), veliki je zdravstveni problem diljem svijeta i ima ograničene mogućnosti liječenja. Autori ovog članka pružaju dokaze da je feroptoza, novi oblik regulirane stanične smrti koju karakterizira peroksidacija lipida potaknuta željezom, u velikoj mjeri aktivirana u tkivima jetre pacijenata s MAFLD-om. Canonical GPX4 (cGPX4), glavni negativni kontroler feroptoze, smanjen je na razini proteina, ali ne i na razini mRNA. Zanimljivo,...
Selektivno ciljanje iGPX4 moglo bi biti obećavajuća terapijska strategija za metaboličku masnu bolest jetre
Ova nova publikacija članka iz Acta Pharmaceutica Sinica B raspravlja o ciljanoj upotrebi nove inducibilne alternativne izoforme GPX4 za ublažavanje feroptoze i liječenje metaboličke masne bolesti jetre.
Bolest masne jetre povezana s metabolizmom (MAFLD), prije poznata kao nealkoholna masna bolest jetre (NAFLD), veliki je zdravstveni problem diljem svijeta i ima ograničene mogućnosti liječenja. Autori ovog članka pružaju dokaze da je feroptoza, novi oblik regulirane stanične smrti koju karakterizira peroksidacija lipida potaknuta željezom, u velikoj mjeri aktivirana u tkivima jetre pacijenata s MAFLD-om.
Canonical GPX4 (cGPX4), glavni negativni kontroler feroptoze, smanjen je na razini proteina, ali ne i na razini mRNA. Zanimljivo je da je nekanonska varijanta transkripta GPX4 inducirana u MAFLD stanju (inducibilni GPX4, iGPX4). MAFLD patologije uzrokovane prehranom s visokim udjelom masti fruktoze/saharoze (HFFD) i prehranom s nedostatkom metionina/kolina (MCD), uključujući hepatocelularno baloniranje, steatohepatitis i fibrozu, oslabljene su i smanjene u cGPX4 odnosno iGPX4 knockin miševa. otežano. Izoforme cGPX4 i iGPX4 također su pokazale suprotne učinke na oksidativni stres i feroptozu u hepatocitima.
Obaranje iGPX4 pomoću siRNA ublažilo je lipidni stres, feroptozu i oštećenje stanica. Mehanički gledano, potaknuti iGPX4 stupa u interakciju s cGPX4 kako bi olakšao pretvorbu cGPX4 iz enzimatski aktivnog monomera u enzimatski neaktivne oligomere nakon lipidnog stresa, čime potiče feroptozu. Ko-imunoprecipitacija i nano-LC-MS/MS analize potvrdile su interakciju između iGPX4 i cGPX4.
Ovi rezultati pokazuju štetnu ulogu nekanonske izoforme GPX4 u feroptozi i sugeriraju da bi selektivno ciljanje iGPX4 moglo biti obećavajuća terapijska strategija za MAFLD.
Izvor:
Referenca:
Tong, J. i sur. (2022) Cilj razviti novu inducibilnu alternativnu izoformu GPX4 za ublažavanje feroptoze i liječenje metaboličke masne bolesti jetre. Acta Pharmaceutica Sinica B. doi.org/10.1016/j.apsb.2022.02.003.