Suche
Mein Konto
Az iGPX4 szelektív megcélzása ígéretes terápiás stratégia lehet a metabolikus zsírmájbetegségben
Az Acta Pharmaceutica Sinica B új cikkében egy új, indukálható alternatív GPX4 izoforma célzott felhasználását tárgyalja a ferroptózis enyhítésére és a metabolikus zsírmájbetegség kezelésére. A metabolikus zsírmájbetegség (MAFLD), korábban nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) néven ismert, világszerte jelentős egészségügyi probléma, és korlátozott kezelési lehetőségei vannak. A cikk szerzői bizonyítékot szolgáltatnak arra vonatkozóan, hogy a ferroptózis, a szabályozott sejthalál új formája, amelyet vas-vezérelt lipidperoxidáció jellemez, nagymértékben aktiválódott MAFLD-betegek májszöveteiben. A Canonical GPX4 (cGPX4), a ferroptózis fő negatív szabályozója, fehérjeszinten alulszabályozott, de mRNS szinten nem. Érdekes módon,...
Az iGPX4 szelektív megcélzása ígéretes terápiás stratégia lehet a metabolikus zsírmájbetegségben
Az Acta Pharmaceutica Sinica B új cikkében egy új, indukálható alternatív GPX4 izoforma célzott felhasználását tárgyalja a ferroptózis enyhítésére és a metabolikus zsírmájbetegség kezelésére.
A metabolikus zsírmájbetegség (MAFLD), korábban nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) néven ismert, világszerte jelentős egészségügyi probléma, és korlátozott kezelési lehetőségei vannak. A cikk szerzői bizonyítékot szolgáltatnak arra vonatkozóan, hogy a ferroptózis, a szabályozott sejthalál új formája, amelyet vas-vezérelt lipidperoxidáció jellemez, nagymértékben aktiválódott MAFLD-betegek májszöveteiben.
A Canonical GPX4 (cGPX4), a ferroptózis fő negatív szabályozója, fehérjeszinten alulszabályozott, de mRNS szinten nem. Interestingly, a non-canonical GPX4 transcript variant is induced in the MAFLD state (inducible GPX4, iGPX4). A magas zsírtartalmú fruktóz/szacharóz diéta (HFFD) és a metionin/kolinhiányos diéta (MCD) által okozott MAFLD-patológiák, beleértve a hepatocelluláris ballonosodást, a steatohepatitist és a fibrózist, a cGPX4 és iGPX4 knockin egerekben gyengültek és csökkentek. súlyosbítva. cGPX4 and iGPX4 isoforms also showed opposite effects on oxidative stress and ferroptosis in hepatocytes.
Az iGPX4 siRNS általi leütése enyhítette a lipid stresszt, a ferroptózist és a sejtkárosodást. Mechanistically, the triggered iGPX4 interacts with cGPX4 to facilitate the conversion of cGPX4 from enzymatically active monomer to enzymatically inactive oligomers upon lipid stress, thereby promoting ferroptosis. A koimmunprecipitáció és a nano-LC-MS/MS elemzések megerősítették az iGPX4 és a cGPX4 közötti kölcsönhatást.
Diese Ergebnisse zeigen eine schädliche Rolle der nicht-kanonischen GPX4-Isoform bei der Ferroptose und weisen darauf hin, dass die selektive Bekämpfung von iGPX4 eine vielversprechende Therapiestrategie für MAFLD sein könnte.
Forrás:
Referencia:
Tong, J. és mtsai. (2022) Célja egy új, indukálható alternatív GPX4 izoforma kifejlesztése a ferroptózis enyhítésére és a metabolikus zsírmájbetegség kezelésére. Acta Pharmaceutica Sinica B. doi.org/10.1016/j.apsb.2022.02.003.