Suche
Mein Konto
Selektīva mērķauditorijas atlase iGPX4 varētu būt daudzsološa terapeitiskā stratēģija vielmaiņas tauku aknu slimībai
Šī jaunā Acta Pharmaceutica Sinica B raksta publikācija apspriež jaunas inducējamas alternatīvas GPX4 izoformas mērķtiecīgu izmantošanu ferroptozes mazināšanai un vielmaiņas tauku aknu slimības ārstēšanai. Ar vielmaiņu saistītā taukaino aknu slimība (MAFLD), kas iepriekš bija pazīstama kā bezalkoholiskā taukaino aknu slimība (NAFLD), ir liela veselības problēma visā pasaulē, un tai ir ierobežotas ārstēšanas iespējas. Šī raksta autori sniedz pierādījumus tam, ka ferroptoze, jauna regulētas šūnu nāves forma, ko raksturo dzelzs izraisīta lipīdu peroksidācija, tika plaši aktivizēta MAFLD pacientu aknu audos. Canonical GPX4 (cGPX4), galvenais ferroptozes negatīvais kontrolieris, tiek samazināts olbaltumvielu, bet ne mRNS līmenī. Interesanti,...
Selektīva mērķauditorijas atlase iGPX4 varētu būt daudzsološa terapeitiskā stratēģija vielmaiņas tauku aknu slimībai
Šī jaunā Acta Pharmaceutica Sinica B raksta publikācija apspriež jaunas inducējamas alternatīvas GPX4 izoformas mērķtiecīgu izmantošanu ferroptozes mazināšanai un vielmaiņas tauku aknu slimības ārstēšanai.
Ar vielmaiņu saistītā taukaino aknu slimība (MAFLD), kas iepriekš bija pazīstama kā bezalkoholiskā taukaino aknu slimība (NAFLD), ir liela veselības problēma visā pasaulē, un tai ir ierobežotas ārstēšanas iespējas. Šī raksta autori sniedz pierādījumus tam, ka ferroptoze, jauna regulētas šūnu nāves forma, ko raksturo dzelzs izraisīta lipīdu peroksidācija, tika plaši aktivizēta MAFLD pacientu aknu audos.
Canonical GPX4 (cGPX4), galvenais ferroptozes negatīvais kontrolieris, tiek samazināts olbaltumvielu, bet ne mRNS līmenī. Interesanti, ka MAFLD stāvoklī tiek inducēts nekanonisks GPX4 transkripta variants (inducējams GPX4, iGPX4). MAFLD patoloģijas, ko izraisīja augsta tauku satura fruktozes / saharozes diēta (HFFD) un metionīna / holīna deficīta diēta (MCD), tostarp hepatocelulārā balonēšana, steatohepatīts un fibroze, tika novājinātas un samazinātas attiecīgi cGPX4 un iGPX4 knockin pelēm. saasināts. cGPX4 un iGPX4 izoformām bija arī pretēja ietekme uz oksidatīvo stresu un ferroptozi hepatocītos.
IGPX4 iznīcināšana ar siRNS mazināja lipīdu stresu, ferroptozi un šūnu bojājumus. Mehāniski iedarbinātais iGPX4 mijiedarbojas ar cGPX4, lai atvieglotu cGPX4 pārvēršanu no fermentatīvi aktīva monomēra par fermentatīvi neaktīviem oligomēriem lipīdu stresa ietekmē, tādējādi veicinot ferroptozi. Kopimunoprecipitācija un nano-LC-MS/MS analīzes apstiprināja mijiedarbību starp iGPX4 un cGPX4.
Šie rezultāti parāda nekanoniskās GPX4 izoformas kaitīgo lomu ferroptozē un liecina, ka iGPX4 selektīva mērķēšana var būt daudzsološa MAFLD terapeitiskā stratēģija.
Avots:
Atsauce:
Tongs, J. u.c. (2022) Mērķis ir izstrādāt jaunu inducējamu alternatīvu GPX4 izoformu, lai atvieglotu ferroptozi un ārstētu vielmaiņas tauku aknu slimību. Acta Pharmaceutica Sinica B. doi.org/10.1016/j.apsb.2022.02.003.