Suche
Mein Konto
Het selectief richten op iGPX4 zou een veelbelovende therapeutische strategie kunnen zijn voor metabole leververvetting
Deze nieuwe artikelpublicatie van Acta Pharmaceutica Sinica B bespreekt het gerichte gebruik van een nieuwe induceerbare alternatieve GPX4-isovorm voor de verlichting van ferroptose en de behandeling van metabolische leververvetting. Metabolisch geassocieerde leververvetting (MAFLD), voorheen bekend als niet-alcoholische leververvetting (NAFLD), is wereldwijd een groot gezondheidsprobleem en heeft beperkte behandelingsmogelijkheden. De auteurs van dit artikel leveren bewijs dat ferroptosis, een nieuwe vorm van gereguleerde celdood gekenmerkt door door ijzer aangedreven lipideperoxidatie, uitgebreid werd geactiveerd in leverweefsels van MAFLD-patiënten. Canonieke GPX4 (cGPX4), de belangrijkste negatieve controller van ferroptose, wordt gedownreguleerd op het eiwit, maar niet op het mRNA-niveau. Interessant genoeg...
Het selectief richten op iGPX4 zou een veelbelovende therapeutische strategie kunnen zijn voor metabole leververvetting
Deze nieuwe artikelpublicatie van Acta Pharmaceutica Sinica B bespreekt het gerichte gebruik van een nieuwe induceerbare alternatieve GPX4-isovorm voor de verlichting van ferroptose en de behandeling van metabolische leververvetting.
Metabolisch geassocieerde leververvetting (MAFLD), voorheen bekend als niet-alcoholische leververvetting (NAFLD), is wereldwijd een groot gezondheidsprobleem en heeft beperkte behandelingsmogelijkheden. De auteurs van dit artikel leveren bewijs dat ferroptosis, een nieuwe vorm van gereguleerde celdood gekenmerkt door door ijzer aangedreven lipideperoxidatie, uitgebreid werd geactiveerd in leverweefsels van MAFLD-patiënten.
Canonieke GPX4 (cGPX4), de belangrijkste negatieve controller van ferroptose, wordt gedownreguleerd op het eiwit, maar niet op het mRNA-niveau. Interessant is dat een niet-canonieke GPX4-transcriptvariant wordt geïnduceerd in de MAFLD-status (induceerbare GPX4, iGPX4). De MAFLD-pathologieën veroorzaakt door het vetrijke fructose/sucrosedieet (HFFD) en het methionine/choline-deficiënte dieet (MCD), waaronder hepatocellulaire ballonvorming, steatohepatitis en fibrose, werden verzwakt en verminderd bij respectievelijk cGPX4- en iGPX4-knockin-muizen. verergerd. cGPX4- en iGPX4-isovormen vertoonden ook tegengestelde effecten op oxidatieve stress en ferroptose in hepatocyten.
Neerhalen van iGPX4 door siRNA verlichtte lipidenstress, ferroptose en celschade. Mechanistisch gezien interageert de getriggerde iGPX4 met cGPX4 om de omzetting van cGPX4 van enzymatisch actief monomeer naar enzymatisch inactieve oligomeren bij lipidenstress te vergemakkelijken, waardoor ferroptose wordt bevorderd. Co-immunoprecipitatie en nano-LC-MS/MS-analyses bevestigden de interactie tussen iGPX4 en cGPX4.
Deze resultaten tonen een schadelijke rol aan van de niet-canonieke GPX4-isovorm bij ferroptose en suggereren dat selectieve targeting van iGPX4 een veelbelovende therapeutische strategie voor MAFLD kan zijn.
Bron:
Referentie:
Tong, J., et al. (2022) Streef ernaar een nieuwe induceerbare alternatieve GPX4-isovorm te ontwikkelen om ferroptose te verlichten en metabolische leververvetting te behandelen. Acta Pharmaceutica Sinica B. doi.org/10.1016/j.apsb.2022.02.003.